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Search: #肿瘤发生

  1. 同卵双胞胎癌症或源于胚胎早期？新研究揭示胎盘与肿瘤传播的惊人机制

    双胞胎同时患癌的案例常让人联想到遗传因素，但一项新研究颠覆了这一认知。科学家通过对同卵双胞胎的肿瘤、正常组织和胎盘进行全基因组测序，发现其中一例软组织癌的起源竟在胚胎发育早期。研究通过重建肿瘤的进化树，精准定位了肿瘤从一胎向另一胎跨胎盘传播的时间点，并揭示胎盘和双胞胎本身在胚胎形成过程中存在不对称的细胞贡献，挑战了经典的同卵双胞胎形成模型。

    研究团队利用全基因组测序技术，对多个肿瘤样本、正常组织和胎盘样本进行了分析。他们构建了肿瘤的进化谱系，证明肿瘤起源于一个双胞胎，并在胚胎发育过程中发生分化并传播至另一个双胞胎。这一过程仅发生一次，且通过胎盘实现。更意外的是，研究揭示了胚胎早期阶段中，不同胚胎系对胎盘和双胞胎个体的贡献存在不对称性，这为理解双胞胎的形成机制提供了新线索。

    这一发现不仅为理解儿童肿瘤的起源提供了新视角，也挑战了传统上认为双胞胎具有完全相同遗传背景的假设。然而，由于样本数量有限，这一结论仍需更多研究验证，未来可能需要更大规模的病例分析来确认其普遍性。

    双胞胎的“连体”还可能连癌？🤯


    来源：Nature Communications

    #同卵双胞胎 #癌症起源 #胚胎发育 #胎盘传播 #肿瘤遗传学

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  2. 睡眠不足如何“点燃”癌症？脂肪代谢成关键传感器，新疗法或可干预

    睡不好容易生病，这个常识我们都懂，但睡眠不足如何具体促进癌症发生，一直是个谜。现在，科学家发现，脂肪代谢可能扮演了“传感器”的角色。研究显示，睡眠不足会扰乱昼夜节律，而脂肪酸氧化（FAO）途径能感知这种紊乱，通过一种名为ACSL1的酶，产生棕榈酰辅酶A（PA-CoA），进而促进CLOCK蛋白的棕榈酰化，形成一个正反馈循环，维持肿瘤干性，加速癌症发展。有趣的是，β-内啡肽可以调节这一过程，可能成为新的治疗靶点。

    研究发现，睡眠不足导致CLOCK蛋白过度激活，进而上调ACSL1表达，产生PA-CoA，这种物质能增强CLOCK的稳定性，形成“睡眠不足-脂肪代谢-肿瘤”的恶性循环。这种机制在肺癌模型中得到验证，而补充β-内啡肽能打破这一循环，降低肿瘤发生。在癌症患者中，睡眠质量和血清β-内啡肽水平与CLOCK和ACSL1的表达呈负相关，提示通过调节昼夜节律和内啡肽水平可能有助于预防或治疗睡眠不足相关的癌症。

    这一发现为理解睡眠与癌症的关系提供了新视角，但研究主要基于动物模型，人类应用还需更多研究。它也提醒我们，睡眠不仅是休息，更可能通过复杂的代谢通路影响健康，保持良好睡眠可能比想象中更重要。

    看来熬夜不仅伤皮肤，还可能激活“癌变开关”🔥


    来源：Cell metabolism

    #睡眠不足 #癌症风险 #脂肪酸代谢 #昼夜节律 #内啡肽 #肿瘤干性

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  3. 中风如何“推波助澜”让脑瘤更凶险？新机制揭示关键角色

    你有没有想过，中风会不会和脑瘤有关？虽然听起来有点意外，但最新研究显示，中风可能成为脑瘤发展的“催化剂”。科学家发现，中风后，原本受损的脑区更容易被胶质瘤入侵，导致病情恶化。

    研究团队通过人类和老鼠的胶质瘤模型，发现中风会重塑肿瘤微环境。关键变化是，肿瘤前沿的星形胶质细胞（TAAs）的钙信号活动降低，同时肿瘤相关巨噬细胞/小胶质细胞（TAMs）大量聚集。更关键的是，他们找到了关键分子：SLC4A4基因调控TAAs的钙活动，而CCL2蛋白则吸引TAMs。这些细胞共同作用，让胶质瘤在受伤区域更易扩散。

    这意味着，中风可能通过改变这些细胞的行为，加速肿瘤生长。不过，研究还处于实验室阶段，未来可能开发针对TAAs或TAMs的疗法。但也要注意，目前数据来自动物模型，人类效果仍需验证，所以中风患者不必过度恐慌，但保持健康生活方式仍很重要。

    中风和脑瘤，谁先谁后？看来得小心了🤔


    来源：Nature cancer

    #中风 #脑瘤 #胶质瘤 #肿瘤微环境 #星形胶质细胞 #免疫治疗

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  4. 肿瘤外泌体也有“生物钟”？昼夜节律或影响靶向药效果

    肿瘤细胞会释放外泌体，这些微小颗粒可能传递致癌信号，但它们是否也遵循昼夜节律？一项新研究揭示，肿瘤来源的外泌体（ctEVs）的分泌存在明显的昼夜波动，这可能影响靶向治疗的疗效。

    研究人员开发了一种名为“ctEV-CLOCK”的新方法，通过代谢标记和时间分辨技术，精确追踪外泌体的生成。研究发现，ctEV的数量和蛋白质组成在一天中不同时间点有显著变化，例如某些蛋白质在特定时间点更活跃。关键发现是，将靶向治疗与ctEV蛋白的高峰期同步，能显著提高治疗效果。

    这一发现为癌症时辰疗法提供了新思路，表明外泌体的昼夜节律是肿瘤生物学中的一个重要调节层。不过，研究目前主要在动物模型中进行，未来需要更多临床数据验证，且不同肿瘤类型可能存在差异。

    肿瘤细胞也爱按时分泌“信号弹”？🕗


    来源：Nature cell biology

    #肿瘤外泌体 #昼夜节律 #靶向治疗 #时辰疗法

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  5. 间歇性禁食或能重塑癌细胞周边环境，增强免疫治疗效果？

    癌症治疗中，免疫治疗正成为重要方向，但肿瘤微环境中的免疫抑制因素常限制其效果。近期研究探索了饮食干预的潜力，发现一种名为“间歇性禁食模拟饮食（FMD）”的方案，可能通过重塑肿瘤微环境增强免疫治疗。

    研究团队利用小鼠乳腺癌模型，通过单细胞转录组测序分析FMD干预后的肿瘤微环境变化，发现FMD不仅抑制肿瘤细胞增殖，还显著增加自然杀伤（NK）细胞和效应CD8+T细胞浸润，关键在于它重新编程了癌相关成纤维细胞（CAFs）。这些细胞原本会分泌免疫抑制因子，FMD通过降低肿瘤细胞葡萄糖摄取和抑制糖酵解，减少血小板衍生生长因子C（PDGFC）的分泌，进而抑制JAK/STAT3通路，使CAFs从免疫抑制状态转变为更具免疫活性的表型。这一机制为联合FMD与PDGFR抑制剂或免疫检查点抑制剂提供了新思路。

    结合FMD与PDGFR抑制剂可增强抗PD-L1免疫疗法的疗效，提示饮食干预可能成为癌症治疗的新辅助手段。不过，目前研究仍基于动物模型，人体效果及长期安全性需更多临床验证，且个体差异可能影响效果。

    饿着肚子也能抗癌？听起来像传说，但科学在一步步验证~🍽️

    来源：Cancer research

    #乳腺癌 #间歇性禁食 #癌相关成纤维细胞 #免疫治疗 #肿瘤微环境 #代谢重编程

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  6. 癌症免疫新靶点：树突状细胞如何塑造抗肿瘤的“微型淋巴结”？

    癌症免疫治疗中，一种被称为“三级淋巴样结构”（TLS）的微型淋巴结样组织与患者对疗法的反应密切相关。然而，控制TLS形成和维持的机制一直是个谜。

    最近一项发表在《科学》杂志上的研究揭示了关键角色——树突状细胞（DCs），特别是其中一种亚型。研究团队发现，成熟的树突状细胞（尤其是cDC1）在TLS中大量积累。在肺癌小鼠模型中，早期TLS发育需要干扰素-γ（IFN-γ）驱动cDC1成熟，它们迁移到肿瘤引流淋巴结并招募T细胞。随着肿瘤进展，TLS能独立存在，此时cDC1聚集在肿瘤内的CCL19基质区域。这些细胞通过同时呈递MHC-I和MHC-II分子，并激活CD40信号，维持TLS、T辅助细胞（Tfh细胞）池、生发中心，以及肿瘤特异性抗体（IgG）的产生。

    这一发现将成熟的cDC1定位为TLS的关键“指挥官”，可能解释为何某些患者对免疫治疗更敏感。然而，研究主要基于小鼠模型，人类数据有限，且TLS的复杂性与个体差异可能影响实际应用。未来研究需探索如何增强这些细胞的功能，以提升癌症免疫治疗的效果。

    树突状细胞：癌症免疫中的“幕后大Boss”👑


    来源：Science (New York, N.Y.)

    #癌症免疫 #树突状细胞 #三级淋巴样结构 #免疫治疗 #肿瘤微环境

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  7. 慢性压力竟通过“噬菌体-成纤维细胞-B细胞”循环助长肿瘤？

    很多人可能觉得，压力大点可能影响情绪，但很少有人知道，长期压力可能通过一种意想不到的“帮凶”——噬菌体，来助长癌症。一项新研究揭示了慢性压力如何通过激活肿瘤内的特定细胞，削弱免疫系统，从而促进肿瘤生长。

    研究团队发现，慢性压力会扰乱肠道菌群，导致一种名为 Enterococcus gallinarum (Eg) 的细菌进入肿瘤。这种细菌的噬菌体DNA会激活肿瘤相关成纤维细胞（CAFs），促使它们分泌更多糖皮质激素。这些激素通过抑制生发中心B细胞的功能，削弱了抗肿瘤免疫反应。在小鼠模型中，阻断噬菌体或其受体 TLR9 可以逆转压力带来的肿瘤促进效果。

    这项研究为压力与癌症进展之间的联系提供了新的分子机制。它表明，压力不仅影响情绪，还可能通过微生物-免疫途径影响肿瘤微环境。虽然研究在人类样本中发现了类似现象，但样本量有限，未来需要更多研究来验证这些发现，并探索靶向这一循环的潜在治疗方法。

    压力下的肿瘤，连噬菌体都成了“帮凶”？🤯


    来源：Cancer cell

    #慢性压力 #肿瘤免疫 #噬菌体 #癌症 #肠道菌群 #成纤维细胞 #B细胞

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  8. 慢性压力竟通过这种“细菌-病毒-免疫”循环助长肿瘤？

    慢性压力与癌症的关系一直是个谜。新研究揭示，压力可能通过一个意想不到的“细菌-病毒-免疫”循环助长肿瘤。科学家发现，长期压力会扰乱肠道菌群，导致特定细菌进入肿瘤，进而激活免疫抑制通路。

    在老鼠模型中，压力促进肠道细菌Enterococcus gallinarum（Eg）转移到肿瘤。其噬菌体DNA会通过TLR9受体激活肿瘤相关成纤维细胞，促使它们分泌糖皮质激素。这种激素会抑制抗肿瘤B细胞反应，最终促进肿瘤生长。研究还发现，靶向肿瘤内TLR9或Eg可以逆转压力的促癌作用。

    这项研究为理解压力如何影响癌症免疫提供了新视角，可能为开发针对压力相关癌症的治疗策略提供思路。不过，目前研究主要基于小鼠模型，人类样本数据有限，未来需要更多研究验证这一机制在人类中的普遍性。

    压力山大？小心肿瘤跟着“菌”生！🤯


    来源：Cancer cell

    #慢性压力 #肿瘤免疫 #噬菌体 #肠道菌群 #癌症治疗

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  9. 癌症内部染色体变异的进化：单细胞分析揭示肿瘤内拷贝数多样性的新机制

    癌症通常被看作是单一细胞起源的疾病，但肿瘤内部可能存在大量变异的细胞。这些细胞如何分布、如何影响癌症进展，一直是研究热点。一项新研究通过单细胞技术，深入分析了不同癌症类型中肿瘤内部的染色体变异多样性。

    研究团队对94种癌症样本（涵盖膀胱、乳腺、结肠等7种癌症）进行了单细胞拷贝数分析，共检测到6万多异常染色体细胞。发现亚克隆多样性增加与更高的染色体异常负担、全基因组加倍、以及TP53基因突变密切相关。更重要的是，所有患者的癌细胞似乎都起源于一个共同的祖先细胞，随后通过“爆发式”进化积累更多变异，这种间断进化模式在多种癌症中普遍存在。

    这一发现揭示了肿瘤内部异质性的进化机制，可能解释为何某些癌症对治疗产生耐药性。然而，研究样本量仍有限，未来需要更多数据来验证这些发现，并探索如何利用这些信息开发更有效的治疗方案。

    肿瘤内部染色体变异就像一场混乱的进化派对，谁也说不清谁会赢！😂


    来源：Cancer discovery

    #癌症研究 #单细胞技术 #肿瘤异质性 #染色体变异 #癌症进化

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  10. 肿瘤电场治疗耐药？新方法用“电”击破防线，还激活免疫

    胶质母细胞瘤是恶性脑肿瘤，即使通过肿瘤电场治疗（TEFT）抑制肿瘤生长，部分癌细胞仍可能存活并导致复发。传统治疗中，癌细胞常通过代谢重编程获得耐药性，成为临床难题。

    研究团队发现，耐药性源于癌细胞代谢重编程，即抗氧化酶GPX4上调和脂质代谢酶ACSL4下调，形成抗铁死亡表型。他们巧妙地利用肿瘤电场作为能量源，开发出新型催化剂Ba2FeNbO6（BFNO），在电场作用下加速铁离子循环，产生大量活性氧（ROS），打破癌细胞抗氧化防御，引发混合铁死亡和焦亡，最终导致免疫细胞死亡，增强免疫治疗效果。

    这一方法不仅克服了肿瘤电场治疗的耐药性，还能结合PD-1阻断剂，逆转免疫抑制微环境，为治疗难治性胶质母细胞瘤提供了新思路。不过，目前研究主要基于患者来源的类器官和动物模型，临床应用仍需更多验证。

    肿瘤电场治疗耐药？新方法用“电”击破防线，还激活免疫，看来肿瘤要被电得“内焦外焦”了！🔥


    来源：Advanced materials (Deerfield Beach, Fla.)

    #肿瘤电场治疗 #耐药性 #铁死亡 #免疫治疗 #无线电化学芬顿

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  11. 来一点医学科学前沿🤯🤯🥹🥹
    猪猪精液“变身”抗肿瘤药物，外泌体研究再下一城 眼睛里的疾病治疗一直是个难题，传统方法要么需要手术，要么效果有限。现在，沈阳药科大学团队科学家们可能找到了新思路——利用精液中的外泌体，给眼睛“打针”？听起来有点意外，但研究显示，这可能成为治疗眼底疾病的新希望。 研究发现，精液来源的外泌体（SEVs）能巧妙穿透眼部屏障。关键在于它们表面有表皮生长因子（EGF），可以暂时打开角膜和结膜的紧密连接，让药物进入。研究人员还把SEVs改造成“智能载体”，表面接上叶酸（FA）增强靶向性，并装载一种纳米酶系统（CM…
    把肿瘤“变成猪器官”，人类免疫系统会发生什么？

    很多晚期癌症患者都会遇到一个残酷现实：化疗、靶向药、免疫治疗轮番上阵后，肿瘤还是在进展。并不是医生不努力，而是免疫系统对肿瘤往往“看得见，却下不了狠手”。癌细胞太像自己人了，免疫反应常常不够强。那有没有一种办法，能让免疫系统毫不犹豫地发动最猛烈的攻击？

    发表于《Cell》的一项研究，给出了一个近乎“极端”的答案：把肿瘤伪装成“猪器官”。研究团队利用一种对人类无致病性的新城疫病毒（NDV），通过基因工程手段，让病毒在感染肿瘤细胞后，强制肿瘤表面表达一种来自猪的分子标记（α‑Gal）。这种分子在人类体内几乎不存在，却会立刻触发超急性排斥反应——这是异种器官移植中最快、最强烈的免疫反应，往往在几分钟到几小时内就能摧毁“外来器官”。

    研究人员首先在 CRISPR 构建的食蟹猴原发性肝癌模型中测试这一策略。静脉注射这种工程化溶瘤病毒后，病毒优先在肿瘤中复制，使肿瘤细胞“披上猪器官的外衣”，迅速引发补体激活、血管阻断以及大量杀伤性 T 细胞浸润，肿瘤组织被快速破坏，而正常组织未见明显损伤。在随后开展的介入性临床试验中，约 20 余名复发或难治性实体瘤患者接受治疗，大多数患者实现了肿瘤缩小或稳定，且未观察到严重不良反应或影响疗效的中和抗体生成。

    需要特别强调的是，这并不是“治愈癌症”的结论。这是一项样本量有限的早期临床探索，尚不能回答长期生存获益、适用癌种范围等关键问题。但它提出了一种极具冲击力的新思路：不再试图让免疫系统“慢慢识别”肿瘤，而是直接把肿瘤推入免疫系统最无法容忍的状态。这项工作真正重要的，是它为溶瘤病毒和肿瘤免疫治疗，打开了一条此前几乎没人敢走的路径。

    有时，免疫治疗不是“更温和”，而是更果断 🧬


    📖Cell
    🗓2025-01-17

    #溶瘤病毒 #肿瘤免疫治疗 #超急性排斥 #难治性癌症 #猪器官

    Via：提前退休卡皮🐟

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  12. 食管癌的分子机制与精准治疗新突破：从发病到治愈的路径探索

    食管癌是全球常见的恶性肿瘤，尤其在中国，其发病率和死亡率居高不下。传统上，食管癌的早期诊断困难，导致多数患者确诊时已进入晚期，预后较差。近年来，随着分子生物学研究的深入，科学家们对食管癌的发病机制有了更深入的理解，为精准治疗提供了新思路。

    研究综述指出，食管癌的发生与发展涉及复杂的分子网络。在早期阶段，基因突变（如TP53、RAS等关键基因的突变）和表观遗传修饰（如DNA甲基化模式改变）是肿瘤启动的重要驱动因素。随着肿瘤进展，肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和代谢重编程加剧，导致肿瘤异质性增加，并最终引发侵袭性癌变。这些分子层面的变化不仅解释了肿瘤的恶性转化过程，也为靶向治疗和免疫治疗提供了潜在靶点。

    这一研究进展的意义在于，它为食管癌的早期筛查和预防提供了理论依据。例如，通过检测血液中的循环肿瘤DNA或表观遗传标志物，可能实现更早的疾病诊断。同时，精准治疗策略（如针对特定突变或免疫标志物的靶向药物）正在改变食管癌的治疗格局，为患者带来更好的生存机会。然而，由于食管癌的分子异质性，个体化治疗仍需更多临床验证。

    食管癌研究还在路上，精准治疗是希望🚀


    来源：Signal transduction and targeted therapy

    #食管癌 #精准治疗 #分子机制 #肿瘤微环境 #早期诊断

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  13. 细菌也能“造药”？工程化益生菌或成抗癌新武器，精准打击肿瘤

    益生菌在肠道健康中扮演重要角色，如今科学家们发现，它们也可能成为抗癌治疗的“新兵”。一项研究通过基因工程改造益生菌大肠杆菌Nissle 1917（EcN），使其能够生产抗肿瘤药物罗米德辛（Romidepsin），并直接在肿瘤部位释放，从而提高治疗效果。研究人员通过基因簇重建、启动子优化和基因组修饰，成功构建了能够生产罗米德辛的工程菌株，在体外培养中最高产量达到1.5毫克/升。在小鼠肿瘤模型中，这些工程菌株显著优于野生型EcN，其诱导的炎症反应与罗米德辛的协同作用，不仅增强了抗癌效果，还降低了传统药物的心脏毒性。这种细菌介导的靶向治疗，为癌症治疗提供了新的思路。

    在4T1肿瘤模型中，六株重组菌株表现出更优越的疗效，表明工程化EcN在肿瘤靶向药物生产与精准递送方面具有潜力。研究还发现，通过细菌在肿瘤内合成药物，可以减少全身性副作用，为未来开发更安全、更有效的癌症疗法开辟了道路。

    尽管当前产量仍需提升，且临床应用尚需进一步验证，但这一成果展示了微生物工程在医疗领域的巨大应用前景，可能为个性化癌症治疗带来新希望。

    细菌也能当药厂？看来以后得小心肠道里的“小药丸”了🤣


    来源：PLoS biology

    #益生菌 #癌症治疗 #细菌制药 #基因工程 #肿瘤靶向

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  14. 工程细菌“打气”肿瘤微环境，让免疫疗法更有效

    肿瘤免疫治疗虽有效，但常受肿瘤微环境（TME）抑制，比如血管异常和T细胞耗竭。传统方法效果有限，科学家尝试用工程细菌来改善环境。

    研究团队改造大肠杆菌（ECN），删除抑制精氨酸合成的基因ArgR，并表达相关酶和一氧化氮合成酶，使其持续产生NO。在肿瘤内定植后，显著增强抗PD-L1治疗，导致小鼠多种实体瘤消退。机制上，NO诱导血管正常化，招募树突细胞，缓解免疫抑制，协同作用扩增功能CD8+ T细胞，逆转耗竭并形成记忆T细胞。

    这一发现为肿瘤免疫治疗提供了新思路，可能减少副作用，但需关注细菌在体内的安全性及长期效果。目前仅在动物模型中验证，人体试验仍需进一步研究。

    细菌变“免疫增强剂”？肿瘤治疗新思路，有点像给肿瘤“打气”呢！🧪


    来源：Nature biotechnology

    #肿瘤免疫治疗 #工程细菌 #一氧化氮 #肿瘤微环境 #免疫疗法

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  15. 高凝风险肿瘤患者，预防血栓可能真能多争取一点生存时间

    癌症患者怕的不只是肿瘤本身，静脉血栓也是非常隐蔽的“第二打击”。这项 TARGET-TP 随访研究的重点，在于先用 D-二聚体和纤维蛋白原把高风险人群筛出来，再看预防性抗凝到底值不值。

    延长到 36 个月的结果显示，在高风险的肺癌和消化道肿瘤患者中，抗凝组的总生存获益主要出现在前 6 到 12 个月；随着时间拉长，曲线逐渐靠近，但早期优势是明确存在的。研究者进一步分析后认为，这种获益很可能主要来自血栓事件被减少，而不是抗凝“顺手”抑制了肿瘤进展。

    这件事最有启发的地方，不是“所有肿瘤患者都该预防性抗凝”，而是精准分层真的重要。把真正高风险的人先挑出来，再给干预，风险收益比可能就完全不同。肿瘤治疗越来越像打组合拳，血栓管理不能继续只当配角了。

    肿瘤科的隐藏 boss，很多时候不是癌细胞，是血栓 😄

    Journal of the National Cancer Institute
    发表日期：2026-03-07

    #肿瘤 #血栓 #肺癌 #消化道肿瘤 #精准医疗

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  16. 一种激素如何让肿瘤“躲过”免疫攻击？新发现揭示孕烯醇酮的作用机制

    肿瘤免疫治疗是当前癌症治疗的热点，但很多患者对免疫治疗不敏感。最近一项研究却发现，一种名为孕烯醇酮的激素可能让肿瘤“躲过”免疫系统的攻击，甚至影响肿瘤的进展。

    研究团队通过多种小鼠肿瘤模型证实，孕烯醇酮水平升高会促进肿瘤生长，降低免疫治疗的效果。机制上，孕烯醇酮直接结合Kap1蛋白，抑制Trim39介导的泛素化（K750位点），导致Kap1稳定，进而抑制内源性逆转录病毒（ERV）表达和Ⅰ型干扰素产生——而Ⅰ型干扰素是免疫系统识别肿瘤的关键信号。

    这一发现首次将交配相关的激素代谢与肿瘤免疫调节联系起来，为开发针对孕烯醇酮的药物提供了新思路。不过，目前研究是在小鼠模型中进行的，未来需要在人体中验证这些发现，以评估其临床应用潜力。

    原来激素还能这么影响肿瘤免疫，看来得注意激素平衡啦🤔


    来源：Cell metabolism

    #孕烯醇酮 #肿瘤免疫 #内源性逆转录病毒 #免疫逃逸 #癌症治疗

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  17. 靶向ALDH1A2，让肿瘤疫苗更“锋利”？新研究揭示视黄酸信号的关键作用

    癌症免疫治疗中，树突状细胞（DC）疫苗因能激发抗肿瘤T细胞反应备受关注。然而，尽管研究多年，DC疫苗的实际效果仍有限，可能隐藏着未知的“耐受机制”。一项新研究揭示了关键线索：GM-CSF和IL-4诱导的DC会表达ALDH1A2，产生视黄酸抑制自身成熟，就像给DC装了“刹车”。当通过基因敲除或使用新型ALDH1A2抑制剂解除这一“刹车”后，DC的功能被激活，进而增强抗原特异性T细胞反应，显著提升DC疫苗的疗效。这表明ALDH1A2-视黄酸轴是调控DC功能的关键，为开发更有效的肿瘤免疫疗法提供了新思路。

    GM-CSF-IL-4诱导的树突状细胞（DC）会表达ALDH1A2并产生视黄酸，这种自分泌信号抑制DC成熟，是DC疫苗效果受限的潜在原因。通过基因敲除Aldh1a2或使用高活性、低副作用的ALDH1A2抑制剂，可解除这一“自然刹车”，增强DC的抗原呈递和激活T细胞能力，从而提升DC疫苗的抗肿瘤效果。该机制揭示了DC功能调控的新靶点，为优化肿瘤免疫治疗策略提供了理论依据。

    该研究首次明确了ALDH1A2-视黄酸轴在DC成熟中的核心作用，为DC疫苗的改进提供了新方向。不过，目前研究主要基于动物模型，未来仍需在人体中进行更多临床试验，验证该抑制剂的安全性和疗效，以推动其成为临床有效的免疫治疗工具。

    原来肿瘤疫苗的“刹车”是视黄酸信号，科学真有意思🧪


    来源：Nature immunology

    #肿瘤免疫 #树突状细胞 #免疫治疗 #ALDH1A2 #视黄酸信号

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  18. 食管癌免疫治疗失效？罪魁祸首竟是这些“衰老”的B细胞

    食管癌患者接受新辅助免疫检查点阻断（NICB）治疗后，部分人疗效不佳甚至无效，这让医生和患者都困惑：为什么免疫治疗对部分患者“打不过”？一项新研究揭示了关键线索——罪魁祸首竟是肿瘤微环境中一种特殊的“衰老”B细胞。

    研究人员通过单细胞RNA测序分析，发现食管鳞状细胞癌（ESCC）患者在接受NICB前后，肿瘤中存在大量表达EGR1的衰老B细胞。这些EGR1+衰老B细胞会分泌衰老相关分泌表型（SASP），在肿瘤微环境中“煽风点火”，诱导产生免疫抑制性的TREM2+肿瘤相关巨噬细胞，从而抑制抗肿瘤免疫反应，导致NICB治疗失败。此外，研究还发现天然化合物 fisetin 能通过抑制B细胞衰老，增强NICB的疗效。

    这一发现为理解食管癌免疫治疗失效的机制提供了新视角，也为开发针对衰老B细胞的疗法（如fisetin联合免疫治疗）提供了潜在策略。不过，目前研究仍基于患者样本，未来需要在更多临床场景中验证该策略的有效性和安全性。

    原来免疫治疗“打不过”的元凶是这些“老态龙钟”的B细胞🤔


    来源：Cell reports. Medicine

    #食管癌 #免疫治疗 #衰老B细胞 #EGR1 #肿瘤微环境

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  19. 肝脏的无奈妥协：高脂饮食等慢性代谢压力竟为肿瘤发生埋下伏笔

    肝脏是我们体内的代谢工厂，负责解毒和合成。但在高脂饮食带来的长期的营养失衡或代谢压力下，肝细胞会死亡引发脂肪性肝炎（MASH），而那些幸存下来的细胞会发生什么变化？最新的一项研究揭示了它们为了生存所付出的代价。

    研究人员利用跨物种纵向单细胞多组学技术发现，持续的高脂饮食带来的代谢压力迫使非癌变的肝细胞降低成熟功能，转而激活发育和癌症相关的程序。这种适应过程由特定的主调控因子驱动，它们在压力下促进细胞增殖，虽然短期内帮助细胞存活，却直接为未来的肿瘤发生“铺平了道路”。

    此外，通过对人类组织的空间转录组学分析，研究还揭示了塑造这种压力反应的多细胞群落结构。这项发现阐明了细胞应对慢性压力的早期适应机制如何演变为癌症风险，为未来针对代谢性肝病的干预提供了新的核心靶点。

    肝脏：为了活命只能被迫“黑化”🤯


    来源：Cell

    #肝脏 #代谢压力 #肿瘤发生 #Cell

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  20. 意外收获！《自然》研究：新冠mRNA疫苗或可助力免疫疗法激活“冷肿瘤”

    免疫检查点抑制剂（ICI）是强大的癌症疗法，但对许多没有预先存在免疫力的“冷肿瘤”患者无效 。近日，一项发表于《自然》的研究带来了惊喜：常规的新冠疫苗能使这些肿瘤对ICI治疗变得敏感 。

    该研究在临床前模型中发现，mRNA疫苗能诱导强烈的I型干扰素（IFN）激增，这重置了免疫环境 。这种干扰素“警报”激活了全身的抗原呈递细胞（APCs），如树突状细胞 。这些细胞随后“训练”CD8+ T细胞去识别并攻击肿瘤相关抗原 ——尽管疫苗本身并不编码肿瘤抗原 。当T细胞浸润肿瘤时，肿瘤会通过上调PD-L1来“隐身” 。此时联合使用ICI药物，便能阻断PD-L1的防御，释放T细胞的杀伤力 。

    这一发现在人体中也得到了印证。健康志愿者接种疫苗后，血浆中IFNa水平平均飙升超280倍 。在大型回顾性队列中，于ICI治疗前100天内接种疫苗的肺癌和黑色素瘤患者，总生存期显著改善 。该研究证实，现成的mRNA疫苗是一种强效免疫调节剂，有望将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，从而克服ICI耐药性 。

    防个新冠，竟然顺手给肿瘤开了个“易伤”Buff，这还有意外收获？🤩


    来源：Nature

    #mRNA疫苗 #免疫检查点抑制剂 #肿瘤免疫

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