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Search: #抗肿瘤药物

  1. 新药daraxonrasib为RAS突变肺癌患者带来新希望？

    RAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动因素，约30%的患者存在此类突变，但传统治疗手段效果有限。近日，一项针对新药daraxonrasib的研究为这类患者带来了潜在希望。该药物是一种口服的RAS(ON)多选择性三复合抑制剂，旨在同时抑制突变型和野生型RAS蛋白。

    在这项多中心、剂量递增和扩容的Ⅰ-Ⅱ期研究中，研究人员纳入了136名既往接受过治疗的RAS突变型NSCLC患者，口服daraxonrasib的剂量为每日一次，21天为一个周期。主要终点是安全性，次要终点包括客观缓解率（ORR）和反应持续时间。数据显示，在300mg或以下剂量组中，患者的ORR达到37%，且超过30%的患者获得了肿瘤缓解。然而，不良反应较为常见，包括皮疹、腹泻、恶心等，其中54%的患者出现3级或以上的严重副作用，如肺炎、腹泻和皮疹等。

    尽管daraxonrasib在RAS突变型NSCLC中展现出一定的抗肿瘤活性，但较高的3级以上不良反应率提示需要进一步优化剂量和治疗方案。研究数据截至2025年7月，样本量仍有限，未来需要更多研究来明确最佳剂量和长期疗效。

    补充一下，这个药就是之前提到过的让晚期转移性胰腺癌生存期翻倍的泛RAS抑制剂RMC6236


    来源：The New England journal of medicine

    #肺癌 #RAS突变 #新药 #临床试验 #抗肿瘤药物

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  2. 癌症抗血管生成治疗失效的元凶：周细胞或成新靶点

    抗血管生成治疗是癌症治疗的重要策略，但常出现耐药问题。传统认为血管内皮生长因子（VEGFA）是关键，但一项新研究揭示了更复杂的机制。研究分析了13种癌症的124万个细胞，发现周细胞（PCs）及其产生的因子（PGF/ANGPT2）在促进肿瘤血管生成中作用更突出。肿瘤“教育”的周细胞（MCAM+不成熟周细胞，imPCs）在Notch信号和缺氧下被激活，成为PGF/ANGPT2的主要来源，导致抗血管生成抵抗。研究还发现，用MCAM靶向抗体药物偶联物（ADC）结合VEGFR抑制剂，能更有效地控制肿瘤。

    肿瘤“教育”的周细胞（MCAM+不成熟周细胞，imPCs）在Notch信号和缺氧下被激活，成为PGF/ANGPT2的主要来源，导致抗血管生成抵抗。研究还发现，用MCAM靶向抗体药物偶联物（ADC）结合VEGFR抑制剂，能更有效地控制肿瘤。

    这一发现重新定义了抗血管生成抵抗的机制，提出双靶点策略（同时抑制内皮细胞和周细胞）可能成为克服耐药的新方向。研究样本覆盖多种癌症类型，但临床应用仍需更多验证。

    原来周细胞才是抗血管生成药失效的幕后黑手，下次看医生要问医生是不是周细胞在捣鬼？😂


    来源：Science bulletin

    #癌症治疗 #抗血管生成 #周细胞 #抗药性 #抗体药物偶联物

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  3. 新药Iza-Bren或成小细胞肺癌二线治疗新选择？——Ib期研究显示显著疗效

    小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中恶性程度最高、治疗最棘手的类型之一，传统化疗和免疫治疗效果有限。近日，一项针对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ib期临床试验结果显示，一款名为Izalontamab Brengitecan（Iza-Bren）的新型药物展现出令人鼓舞的疗效。

    Iza-Bren是一种双特异性抗体-药物偶联物，同时靶向表皮生长因子受体（EGFR）和人类表皮生长因子受体3（HER3），旨在通过精准攻击癌细胞表面的这两个关键蛋白来抑制肿瘤生长。研究纳入了52名接受过至少一种系统治疗的ES-SCLC患者，给予Iza-Bren 2.5 mg/kg，每3周给药一次。结果显示，总客观缓解率（ORR）达48.1%，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，中位总生存期（OS）为12.2个月。在作为二线治疗的22名患者中，ORR更高，达72.7%，中位PFS为6.2个月，中位OS为15个月。常见不良反应为血液相关毒性，如中性粒细胞减少等。

    该研究提示，Iza-Bren在复发ES-SCLC患者中具有显著抗肿瘤活性，尤其在二线治疗中效果更优。进一步分析显示，HER3表达阳性可能与更好的治疗反应相关，这可能为患者筛选提供生物标志物。不过，研究仍处于Ib期，结果需在III期随机对照试验中进一步验证其与标准治疗（如拓扑替康）的优劣。

    小细胞肺癌患者终于有新希望了？🤔


    来源：Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology

    #小细胞肺癌 #新药 #抗体药物偶联物 #EGFR #HER3 #临床试验

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  4. 复旦团队揭示感觉神经介导免疫耐药机制，偏头痛药物或可增敏抗癌治疗

    复旦大学附属肿瘤医院联合多学科团队在 Cell 发表研究，首次从癌症神经科学视角揭示三阴性乳腺癌免疫治疗耐药的新机制。

    研究基于大规模临床样本和动物模型发现，肿瘤内以感觉神经为主的神经浸润可诱导形成致密细胞外基质，造成“免疫排斥”型肿瘤微环境，阻碍免疫细胞进入核心区域，从而削弱 PD-1 等免疫治疗效果。机制上，肿瘤分泌的神经生长因子激活感觉神经释放 CGRP，通过 RAMP1–cAMP/PKA/CREB1 通路促进成纤维细胞胶原沉积，构建免疫屏障。

    进一步研究显示，阻断该神经信号可重塑肿瘤微环境，并与免疫治疗产生协同效应。其中，临床常用的偏头痛药物瑞美吉泮作为 CGRP 受体拮抗剂，在动物模型中表现出“老药新用”的潜力，为破解三阴性乳腺癌免疫耐药提供了新的转化方向。

    来源：Cell

    #神经肿瘤交互 #乳腺癌 #抗PD1治疗

    via: 热心群友

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