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  1. 癌症抗血管生成治疗失效的元凶:周细胞或成新靶点

    抗血管生成治疗是癌症治疗的重要策略,但常出现耐药问题。传统认为血管内皮生长因子(VEGFA)是关键,但一项新研究揭示了更复杂的机制。研究分析了13种癌症的124万个细胞,发现周细胞(PCs)及其产生的因子(PGF/ANGPT2)在促进肿瘤血管生成中作用更突出。肿瘤“教育”的周细胞(MCAM+不成熟周细胞,imPCs)在Notch信号和缺氧下被激活,成为PGF/ANGPT2的主要来源,导致抗血管生成抵抗。研究还发现,用MCAM靶向抗体药物偶联物(ADC)结合VEGFR抑制剂,能更有效地控制肿瘤。

    肿瘤“教育”的周细胞(MCAM+不成熟周细胞,imPCs)在Notch信号和缺氧下被激活,成为PGF/ANGPT2的主要来源,导致抗血管生成抵抗。研究还发现,用MCAM靶向抗体药物偶联物(ADC)结合VEGFR抑制剂,能更有效地控制肿瘤。

    这一发现重新定义了抗血管生成抵抗的机制,提出双靶点策略(同时抑制内皮细胞和周细胞)可能成为克服耐药的新方向。研究样本覆盖多种癌症类型,但临床应用仍需更多验证。

    原来周细胞才是抗血管生成药失效的幕后黑手,下次看医生要问医生是不是周细胞在捣鬼?😂


    来源:Science bulletin

    #癌症治疗 #抗血管生成 #周细胞 #抗药性 #抗体药物偶联物

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  2. 新药Iza-Bren或成小细胞肺癌二线治疗新选择?——Ib期研究显示显著疗效

    小细胞肺癌(SCLC)是肺癌中恶性程度最高、治疗最棘手的类型之一,传统化疗和免疫治疗效果有限。近日,一项针对广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的Ib期临床试验结果显示,一款名为Izalontamab Brengitecan(Iza-Bren)的新型药物展现出令人鼓舞的疗效。

    Iza-Bren是一种双特异性抗体-药物偶联物,同时靶向表皮生长因子受体(EGFR)和人类表皮生长因子受体3(HER3),旨在通过精准攻击癌细胞表面的这两个关键蛋白来抑制肿瘤生长。研究纳入了52名接受过至少一种系统治疗的ES-SCLC患者,给予Iza-Bren 2.5 mg/kg,每3周给药一次。结果显示,总客观缓解率(ORR)达48.1%,中位无进展生存期(PFS)为4.1个月,中位总生存期(OS)为12.2个月。在作为二线治疗的22名患者中,ORR更高,达72.7%,中位PFS为6.2个月,中位OS为15个月。常见不良反应为血液相关毒性,如中性粒细胞减少等。

    该研究提示,Iza-Bren在复发ES-SCLC患者中具有显著抗肿瘤活性,尤其在二线治疗中效果更优。进一步分析显示,HER3表达阳性可能与更好的治疗反应相关,这可能为患者筛选提供生物标志物。不过,研究仍处于Ib期,结果需在III期随机对照试验中进一步验证其与标准治疗(如拓扑替康)的优劣。

    小细胞肺癌患者终于有新希望了?🤔


    来源:Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology

    #小细胞肺癌 #新药 #抗体药物偶联物 #EGFR #HER3 #临床试验

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