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  1. 新药daraxonrasib为RAS突变肺癌患者带来新希望？

    RAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动因素，约30%的患者存在此类突变，但传统治疗手段效果有限。近日，一项针对新药daraxonrasib的研究为这类患者带来了潜在希望。该药物是一种口服的RAS(ON)多选择性三复合抑制剂，旨在同时抑制突变型和野生型RAS蛋白。

    在这项多中心、剂量递增和扩容的Ⅰ-Ⅱ期研究中，研究人员纳入了136名既往接受过治疗的RAS突变型NSCLC患者，口服daraxonrasib的剂量为每日一次，21天为一个周期。主要终点是安全性，次要终点包括客观缓解率（ORR）和反应持续时间。数据显示，在300mg或以下剂量组中，患者的ORR达到37%，且超过30%的患者获得了肿瘤缓解。然而，不良反应较为常见，包括皮疹、腹泻、恶心等，其中54%的患者出现3级或以上的严重副作用，如肺炎、腹泻和皮疹等。

    尽管daraxonrasib在RAS突变型NSCLC中展现出一定的抗肿瘤活性，但较高的3级以上不良反应率提示需要进一步优化剂量和治疗方案。研究数据截至2025年7月，样本量仍有限，未来需要更多研究来明确最佳剂量和长期疗效。

    补充一下，这个药就是之前提到过的让晚期转移性胰腺癌生存期翻倍的泛RAS抑制剂RMC6236


    来源：The New England journal of medicine

    #肺癌 #RAS突变 #新药 #临床试验 #抗肿瘤药物

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  2. 新药 daraxonrasib 或可显著延长晚期胰腺癌患者生存期

    胰腺癌是极具挑战性的癌症，现有疗法效果有限。研究指出，90%以上的胰腺导管腺癌（PDAC）患者存在RAS通路异常激活，而RAS突变是其核心驱动因素。针对这一机制，新型口服药物daraxonrasib被开发出来，旨在阻断RAS信号通路。

    一项国际多中心III期临床试验结果显示，与化疗相比，daraxonrasib在RAS G12突变患者亚群中显著延长生存。试验共纳入500名既往接受过治疗的患者，其中91.8%为RAS G12突变。数据显示，daraxonrasib组中位总生存期为13.2个月，而化疗组为6.6个月（风险比0.40，P<0.001）；中位无进展生存期分别为7.3个月 vs 3.5个月（风险比0.45，P<0.001）。安全性方面，daraxonrasib组3级以上不良事件发生率为61.8%，低于化疗组的69.6%，且停药率更低（1.2% vs 11.2%）。

    该研究为RAS G12突变晚期胰腺癌患者提供了新的治疗选择，可能改变现有治疗格局。不过，研究主要针对G12突变患者，其他突变类型或无突变患者的数据有限，未来仍需更多研究验证其在不同突变背景下的疗效。此外，药物成本和长期安全性也是临床应用需考虑的因素。

    胰腺癌治疗的历史性时刻


    来源：The New England journal of medicine

    #胰腺癌 #RAS抑制剂 #癌症治疗 #临床试验 #晚期癌症

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