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Search: #肝脏蛋白

  1. 新发现：肝脏分泌蛋白OAF或成治疗脂肪肝新靶点

    脂肪肝已成为全球健康的一大威胁，现有药物虽有效但副作用明显。一项新研究揭示，肝脏分泌的蛋白“OAF”可能成为治疗代谢功能障碍相关脂肪肝（MASLD）的新希望。研究团队发现，OAF通过结合另一种蛋白SCPX，阻止其被降解，从而稳定SCPX，促进胆固醇运输和脂质代谢，有效缓解脂肪肝。在实验中，缺乏Oaf的小鼠脂肪肝加重，而补充OAF蛋白则显著改善病情。

    核心机制在于，OAF作为分子伴侣，与SCPX结合，避免其被SIAH1介导的泛素化过程降解。这一过程稳定了SCPX，使其能更有效地执行脂质运输、酯化及排泄功能，同时抑制脂质合成。研究还表明，Oaf或Scpx基因的缺失会削弱OAF的作用效果，进一步证实了这一机制的可靠性。

    这一发现为开发新型抗脂肪肝药物提供了理论依据，可能减少现有药物的胃肠道等副作用。不过，研究目前仍处于动物实验阶段，人体效果及长期安全性仍需更多研究验证，但为脂肪肝治疗开辟了新方向。

    脂肪肝患者有救了？OAF可能成为新希望🤔


    来源：Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)

    #脂肪肝 #代谢疾病 #肝脏蛋白 #OAF蛋白 #SCPX

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  2. 尿酸或为肥胖“推手”？肠道菌群与肝脏的代谢对话揭示新机制

    很多人认为尿酸高是肥胖的后果，但其实最新研究颠覆这一认知，指出尿酸可能通过调控肠道菌群，成为导致肥胖的“元凶”。这项研究结合人类临床分析和动物实验，重新定义了尿酸在肥胖中的作用，揭示了肝脏与肠道之间的神秘内分泌联系。

    研究发现，尿酸作为肝脏分泌的激素，能重塑肠道微生物群落，尤其会影响乳酸杆菌。这种细菌通常能产生一种代谢物——苯乳酸（PLA），它像“刹车”一样抑制肠道中PPARα信号通路。当尿酸升高时，PLA减少，PPARα被“解放”，进而上调脂肪转运蛋白，加速肠道对脂质的吸收，最终促进肥胖发生。研究人员还发现，肝脏中的TIP60酶是调控尿酸生成的主要因素，敲除该基因可降低尿酸水平，恢复肠道菌群平衡，从而抵抗肥胖。

    这一发现为理解肥胖的成因提供了新视角，表明尿酸可能通过“肝脏-肠道轴”影响代谢。不过，目前研究主要基于动物模型和人类遗传数据，具体在人体中的机制仍需更多研究验证，且治疗靶点（如TIP60）的潜在副作用也需要进一步探索，但为开发同时治疗肥胖和尿酸升高的药物提供了新思路。

    ：原来尿酸和胖还有这么深的“关系”，肠道菌群真是幕后黑手！🤫


    来源：Cell host & microbe

    #尿酸 #肥胖 #肠道菌群 #肝脏肠道轴 #代谢调节

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  3. 改写教科书，B细胞的非免疫功能被发现！

    运动能力不仅取决于肌肉力量和耐力，还可能受免疫系统调节。一项新研究揭示，B细胞——我们身体中负责产生抗体的免疫细胞，在运动中扮演着关键角色，其功能缺失会显著降低运动表现。

    研究显示，B细胞通过分泌转化生长因子-β1（TGF-β1）调控肝脏谷氨酸代谢。当B细胞缺乏时，肝脏中TGF-β1减少，导致谷氨酰胺酶2（GLS2）和溶质载体家族7成员5（SLC7A5）表达上调，加速谷氨酰胺分解为谷氨酸。这一过程增加肝脏和血液中的谷氨酸水平，进而促进骨骼肌钙振荡、钙调素依赖性蛋白激酶激酶（CaMKK）活性及线粒体生物发生，最终提升运动能力。

    该发现揭示了肝脏与肌肉之间的代谢连接，为理解运动能力提供了新视角。它表明免疫细胞可通过代谢途径影响肌肉功能，可能为运动训练、慢性疾病管理或免疫治疗提供新思路。不过，目前研究基于小鼠模型，人类中的具体机制仍需更多研究验证。

    运动能力还和免疫系统有关？B细胞居然是“运动教练”？🤯


    来源：Cell

    #B细胞 #运动能力 #肝脏代谢 #谷氨酸 #免疫代谢

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  4. 肝脏“解毒”能力下降或助长肝癌，限制蛋白质饮食或成新思路？

    肝脏是人体的“化工厂”，负责处理各种毒素，其中氨这种有毒的氮废物需要通过尿素循环转化为尿素排出体外。新研究揭示，在肝细胞癌（HCC）中，负责尿素循环的酶（UCEs）表达常被抑制，导致氨清除能力下降。研究人员通过小鼠模型发现，当UCEs表达减少时，氨在体内积累，进而改变氨基酸代谢和嘧啶合成，加速肿瘤生长。有趣的是，限制蛋白质饮食可以降低肝脏氨水平，减缓肿瘤发展，为肝癌治疗提供了新的思路。

    在多种HCC小鼠模型中，包括由致癌基因c-MET/β-catenin驱动的模型，UCEs表达均显著降低。当单独沉默某个UCE时，会加重氨负担并加速肿瘤形成，证实了氨解毒障碍在肿瘤发生中的因果作用。相比之下，在c-MET/sgAxin1模型中UCE表达保留，使得研究能聚焦于UCE缺失的影响。这些发现建立了氮代谢紊乱与肝癌之间的机制联系，并提示限制蛋白质摄入可能是一种可行的干预策略。

    研究强调了氮废物清除对肿瘤发展的关键作用，但也指出不同肝癌亚型的UCE表达可能存在差异，未来需进一步探索其在患者中的具体应用。这一发现不仅为理解肝癌的发病机制提供了新视角，也可能为开发靶向氨代谢的疗法开辟道路。

    肝癌患者要管住嘴？限制蛋白质饮食或成新策略🍖


    来源：Science advances

    #肝细胞癌 #尿素循环 #氨代谢 #代谢重编程 #蛋白质限制

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  5. 术前锻炼或能防结直肠癌肝转移？科学家发现免疫细胞的新机制

    结直肠癌是常见的恶性肿瘤，而肝转移是其致死的主要原因之一，约50-60%的患者在肝转移切除后仍会复发。手术带来的应激反应会干扰免疫系统，增加肿瘤复发风险。最近的研究发现，术前锻炼可能成为对抗这一问题的“非药物武器”。

    研究人员在动物模型中证实，术前4周的锻炼能诱导肝脏中的库普弗细胞（一种免疫细胞）向抗肿瘤表型转变。这些细胞会释放细胞毒性细胞因子，并通过CXCL9-CXCR3信号轴增强CD8+ T细胞的招募和激活，从而抑制肿瘤生长。更关键的是，锻炼诱导的丁酸盐积累会抑制组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）的活性，促进CXCL9的表达，这是锻炼发挥免疫调节作用的关键分子机制。

    这一发现为术前锻炼预防结直肠癌肝转移提供了新的理论依据，可能成为减少术后复发、改善预后的非侵入性策略。不过目前研究基于动物模型，临床效果还需更多人体试验验证，且个体差异可能影响锻炼效果，未来需进一步探索。

    锻炼还能防癌转移？看来以后手术前得先跑几圈了🏃‍♂️


    来源：Cell reports. Medicine

    #结直肠癌 #肝转移 #术前锻炼 #免疫调节 #库普弗细胞

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