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  1. 新发现:肝脏分泌蛋白OAF或成治疗脂肪肝新靶点

    脂肪肝已成为全球健康的一大威胁,现有药物虽有效但副作用明显。一项新研究揭示,肝脏分泌的蛋白“OAF”可能成为治疗代谢功能障碍相关脂肪肝(MASLD)的新希望。研究团队发现,OAF通过结合另一种蛋白SCPX,阻止其被降解,从而稳定SCPX,促进胆固醇运输和脂质代谢,有效缓解脂肪肝。在实验中,缺乏Oaf的小鼠脂肪肝加重,而补充OAF蛋白则显著改善病情。

    核心机制在于,OAF作为分子伴侣,与SCPX结合,避免其被SIAH1介导的泛素化过程降解。这一过程稳定了SCPX,使其能更有效地执行脂质运输、酯化及排泄功能,同时抑制脂质合成。研究还表明,Oaf或Scpx基因的缺失会削弱OAF的作用效果,进一步证实了这一机制的可靠性。

    这一发现为开发新型抗脂肪肝药物提供了理论依据,可能减少现有药物的胃肠道等副作用。不过,研究目前仍处于动物实验阶段,人体效果及长期安全性仍需更多研究验证,但为脂肪肝治疗开辟了新方向。

    脂肪肝患者有救了?OAF可能成为新希望🤔


    来源:Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)

    #脂肪肝 #代谢疾病 #肝脏蛋白 #OAF蛋白 #SCPX

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  2. 偶尔喝多也可能伤肝?周期性大量饮酒与脂肪肝纤维化的新关联

    很多人认为脂肪肝主要是长期过量饮酒导致的,但一项新研究指出,偶尔的“豪饮”也可能对肝脏造成严重伤害。研究关注的是“周期性大量饮酒”,即每月至少一次,女性单次摄入≥4杯、男性≥5杯的饮酒行为,这种习惯在代谢功能障碍相关脂肪肝(MASLD)患者中并不少见。

    研究分析了美国国家健康与营养调查(NHANES)2017-2023年的数据,涉及8006名成年人。结果显示,在4571名脂肪肝患者中,632名(15.9%)有周期性大量饮酒,且这类患者出现显著肝纤维化的风险显著升高(调整后 odds ratio 为1.69),出现高级肝纤维化的风险更是高达2.76倍。具体数据表明,有周期性饮酒的MASLD患者中,显著肝纤维化的患病率(23.6%)明显高于无此习惯的患者(15.6%),提示偶尔的过量饮酒可能加速肝脏损伤。

    该研究建议,将部分因周期性大量饮酒导致肝损伤的MASLD患者重新归类为“代谢和酒精相关脂肪肝(MetALD)”,这一调整可能使MetALD的患病率估计值翻倍。不过,研究为横断面设计,无法确定因果关系,且样本主要来自美国人群,其结论可能不适用于其他地区。这提醒我们,肝脏健康不仅与长期饮酒有关,偶尔的“放纵”也可能悄悄增加风险,需要更全面地关注饮酒模式对肝脏的影响。

    肝损伤不只有“酒鬼”的专利,偶尔的“豪饮”也可能悄悄伤肝,提醒大家控制饮酒频率哦~😅


    来源:Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association

    #脂肪肝 #周期性大量饮酒 #肝纤维化 #代谢功能障碍相关脂肪肝 #肝脏健康

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  3. 减肥药司美格鲁肽或延缓肝纤维化,降低心血管风险:SELECT试验新发现

    肥胖与心血管疾病常伴随肝损伤,人们担心体重管理药物是否会影响肝健康。一项新研究为这一担忧提供了新线索。在SELECT试验的预定义亚组分析中,针对肝纤维化高风险患者,每周一次的皮下注射司美格鲁肽显著降低了主要不良心血管事件(MACE)风险,较安慰剂组减少26%,同时使脂肪肝指数下降28%。研究通过Fibrosis-4评分等指标对肝纤维化风险进行分层,发现司美格鲁肽通过改善代谢状态,可能对肝脏健康产生积极影响。这提示,对于肥胖且存在肝纤维化风险的人群,司美格鲁肽可能是一种兼具减重与心血管保护作用的选择。

    在SELECT试验中,司美格鲁肽在整体人群中已证实能降低20%的心血管事件风险,而在肝纤维化高风险亚组中,这一效果更为显著。具体数据显示,MACE风险降低与脂肪肝指数的改善相关,表明药物可能通过减轻肝脏脂肪积累来延缓纤维化进程。然而,肝纤维化的评估主要基于生化指标,并非金标准,未来仍需更多研究验证其长期效果。

    这项研究为肥胖伴肝纤维化患者提供了新的治疗思路,但需注意这是预定义的亚组分析,样本量可能有限,且肝纤维化进展的评估存在一定局限性。未来研究可能需要结合肝活检等更直接的检查方法,以更全面地评估司美格鲁肽对肝纤维化的作用。

    减肥药还能护肝?看来体重管理比想象中更全面!🤫


    来源:Nature medicine

    #司美格鲁肽 #肝纤维化 #心血管疾病 #肥胖 #SELECT试验

    via: 热心群友

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  4. 慢性压力如何“点燃”肝癌?大脑-肝脏通路的新机制

    我们常听说压力对健康不好,但具体怎么导致健康?一项新研究揭示了大脑和肝脏之间的神秘通路——慢性压力通过影响神经信号,干扰肝脏的免疫防御,从而加速肝癌发展。

    研究团队用小鼠模型发现,慢性压力会激活肾上腺素相关的信号通路,抑制肝脏细胞中的一种关键酶(QPRT),导致“色氨酸代谢通路”失衡。原本用于合成能量物质NAD+的代谢被转向产生毒性物质KA,这损害了肝脏的线粒体功能,同时削弱了CD8+ T细胞的杀伤能力,让癌细胞更容易逃逸。研究人员还验证了这一机制在人类肝脏样本中同样存在,并证明通过补充NAD+或调节该通路,能恢复免疫细胞功能,延缓肿瘤进展。

    这一发现为肝癌治疗提供了新思路,比如靶向ADRB2/QPRT通路或补充NAD+可能成为干预手段。不过研究目前主要基于小鼠模型,且样本量有限,未来还需更多临床验证,但已为理解压力与癌症的关系打开了新窗口。

    不要压力太大呦,小心肝❤️


    来源:Nature metabolism

    #慢性压力 #肝癌 #kynurenine通路 #免疫监视 #NAD合成

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