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  1. 脂肪摄入或加速结直肠癌转移?科学家揭示新机制:神经酰胺激活YAP通路

    很多人担心高脂肪饮食会增加癌症风险,但具体是通过什么机制让癌细胞“跑”到身体其他部位(即转移)的,一直是个谜。最近一项发表在《科学》杂志上的研究,为这个谜团提供了新线索。

    研究团队发现,饮食中的脂肪会刺激癌细胞内的神经酰胺(一种脂质分子)合成增加,关键酶是Degs1。这种神经酰胺积累会激活一个名为YAP的蛋白——通过PP2A磷酸酶去磷酸化YAP,使其进入细胞核,启动“再生程序”。这个程序以Basp1等标志物为特征,能让癌细胞获得转移能力。更关键的是,如果消除那些Basp1水平高的癌细胞,就能阻止转移发生。

    这项研究揭示了脂肪代谢如何与癌症转移直接挂钩,为开发新疗法提供了靶点,比如抑制Degs1或YAP信号。不过,研究是在小鼠模型中进行的,人类是否完全适用仍需更多研究。同时,这也提醒我们,饮食可能影响癌症进程,但并非唯一因素,基因、环境等也起作用。

    脂肪可能不是直接凶手,但它是帮凶?🍔


    来源:Science (New York, N.Y.)

    #结直肠癌 #神经酰胺 #YAP信号通路 #癌症转移 #饮食脂肪

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  2. 罕见!男子阴茎感染结核病

    结核在人们印象中往往和肺部联系在一起,但最新的一项病例报告报道了一例极为罕见的病例:一位57岁爱尔兰男性的阴茎感染了结核分枝杆菌。

    患者因阴茎红肿疼痛并伴有发热就医,既往于15年前曾接受肾脏移植并长期服用免疫抑制剂。CT提示肺部布满粟粒状结节,确诊为粟粒性结核,这是严重全身性结核的表现。尽管阴茎结核病在泌尿生殖道感染中占比不足1%,但该病例揭示了免疫抑制患者可能面临的非常规感染风险。

    医生推测感染可能源于患者长期接触动物尸体(鹿和牛)的工作经历,或是移植肾脏中的潜伏细菌。尽管具体感染途径不明,但治疗采用四药联合方案12个月,患者最终康复。这一案例提醒我们,结核病可侵袭身体任何部位,罕见部位的感染可能提示系统性问题。

    丁丁也得"肺结核",这波操作太秀了!🤯


    来源:美国微生物学会-病例报告

    #结核 #罕见病例 #免疫系统 #阴茎感染

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  3. 超越百年卡介苗:新型 mRNA 结核疫苗在动物实验中大获成功

    结核病是全球头号传染病杀手,尽管已有百岁高龄的卡介苗(BCG),但其对青少年和成人的保护力会显著下降,无法有效控制疾病传播。因此,开发一款能超越甚至协同增强卡介苗效力的新一代疫苗,是全球公共卫生的迫切需求,也是本次突破性研究的重大意义所在。

    ​ 这款新型 mRNA 疫苗的诞生,源于一套“理性设计”的研发机制。研究团队首先从成功抵御结核菌的人体免疫反应中“学习”,筛选出数十个被关键免疫细胞(CD4+ T 细胞)识别的靶点,并在动物体内直接检验其真实保护力。分析发现,最强的靶点分属四个不同“家族”,为实现最佳协同效应,团队测试了三联和四联两种组合方案。结果显示,由 PPE20、EsxG 和 PE18 三个不同家族顶尖代表组成的“三价疫苗”,其保护力已达到平台期,与四价组合相比无显著差异,因此最终被选为更精简高效的临床配方。

    ​ 尽管该疫苗在多种动物模型中展现了超越卡介苗的潜力,但研究仍存局限性,例如筛选过程仅用了一种小鼠和结核菌菌株,且动物模型无法完全模拟人体免疫。展望未来,这款凝聚了精准筛选与理性设计思想的疫苗,目前正被生产用于即将开展的 I 期临床试验,有望为终结结核病流行带来全新的希望。
    ​
    卡介苗:奋战百年,终于盼来了“三体”级别的援军。🥰

    ​Cell
    #结核病 #疫苗设计 #mRNA疫苗