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  1. 肿瘤外泌体也有“生物钟”？昼夜节律或影响靶向药效果

    肿瘤细胞会释放外泌体，这些微小颗粒可能传递致癌信号，但它们是否也遵循昼夜节律？一项新研究揭示，肿瘤来源的外泌体（ctEVs）的分泌存在明显的昼夜波动，这可能影响靶向治疗的疗效。

    研究人员开发了一种名为“ctEV-CLOCK”的新方法，通过代谢标记和时间分辨技术，精确追踪外泌体的生成。研究发现，ctEV的数量和蛋白质组成在一天中不同时间点有显著变化，例如某些蛋白质在特定时间点更活跃。关键发现是，将靶向治疗与ctEV蛋白的高峰期同步，能显著提高治疗效果。

    这一发现为癌症时辰疗法提供了新思路，表明外泌体的昼夜节律是肿瘤生物学中的一个重要调节层。不过，研究目前主要在动物模型中进行，未来需要更多临床数据验证，且不同肿瘤类型可能存在差异。

    肿瘤细胞也爱按时分泌“信号弹”？🕗


    来源：Nature cell biology

    #肿瘤外泌体 #昼夜节律 #靶向治疗 #时辰疗法

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  2. 新策略实现体内精准蛋白质降解，靶向治疗更精准

    当前，靶向蛋白质降解（TPD）技术虽在基础研究和药物开发中取得突破，但传统方法往往难以满足体内应用对空间和时间精度的要求——比如精准定位到特定器官并控制降解时机。为此，科学家们开发出一种名为“超分子靶向嵌合体（SupTACs）”的新平台，旨在解决这一难题。

    SupTACs通过自组装形成超分子纳米颗粒（SNPs），巧妙地将“靶点识别分子”（如针对特定蛋白的配体）与“E3泛素连接酶招募剂”结合。这种多价结构能通过超分子邻近效应，高效地将目标蛋白引导至蛋白酶体降解系统。研究显示，该策略在肝脏、肺部等组织表现出高度特异性，并在小鼠、非人灵长类等模型中有效发挥作用。例如，针对肺损伤模型中的酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）的降解实验，成功减轻了铁死亡和肺部炎症。

    这一突破为精准调控体内蛋白功能提供了新思路，有望用于解析动态信号网络或开发更精准的靶向疗法。不过，目前研究仍聚焦于特定模型，未来需进一步探索不同疾病场景下的适用性，以推动技术向临床转化。

    精准降解蛋白，就像给细胞里的“坏蛋”贴上定位标签再精准清除🧪


    来源：Cell

    #蛋白质降解 #超分子化学 #精准医疗 #时空控制

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  3. 熬夜真致癌？《自然 · 癌症》综述生物钟与癌症的复杂关联

    近日，发表于《自然 · 癌症》的一篇综述文章系统阐述了生物钟与癌症之间密不可分的关系 。现代社会中，不规律的睡眠、夜间光照和混乱的饮食习惯正日益破坏人体的自然节律 。

    具体来说，生物钟能直接影响多种关键“抗癌”和“致癌”蛋白的稳定性，例如帮助稳定重要的抑癌蛋白 p53 ，同时促进致癌蛋白 MYC 的降解 。此外，它还调控着细胞分裂的“时间表” 和免疫细胞的“巡逻”节奏 。一旦节律紊乱，这些过程失控就可能为癌症打开大门。有趣的是，生物钟在不同癌症中扮演的角色不尽相同，时而是“抑癌斗士”，时而却可能成为“致癌帮凶” 。

    更重要的是，这些发现为癌症的预防和治疗开辟了新思路 ，例如通过调整作息和饮食来降低患癌风险，以及根据生物钟节律给药的“时间疗法”（Chronotherapy），以期提升疗效并减少副作用 。
    癌细胞也讲究“作息”，卷不过，真的卷不过。🐼🐼🐼


    Nature Cancer
    #生物钟 #癌症 #时间疗法