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- “以毒攻毒”新思路！我国科学家利用复制型天花疫苗载体研发艾滋病疫苗获积极进展
在经历全球多次 HIV 疫苗临床试验失败后，科学家们正将目光投向更强效的新策略。近日，一项发表于《信号转导与靶向治疗》的中国 I 期临床试验，报告了一种创新疫苗方案的积极结果：将 DNA 疫苗与一种能在人体内有限复制的“复制型”痘苗病毒载体（源于我国天花疫苗“天坛株”）相结合。
与以往疫苗多采用的、仅能短暂呈递抗原的“非复制型”载体不同，这种新载体能在人体内进行有限的自我复制，从而更持久地“训练”免疫系统，旨在模拟真实感染过程以激发更强、更持久的免疫应答。在这项研究中，36 名健康志愿者接受了“DNA 初免 - 复制型痘苗加强”方案。结果显示，该方案安全且耐受性良好，成功诱导了针对 HIV 的抗体（体液免疫）和多功能 T 细胞（细胞免疫）应答。
研究还有一个有趣的发现：从未接种过天花疫苗的“免疫素人”（vaccine-naïve）志愿者，其诱导出的抗体和 T 细胞反应水平反而显著更高。这一发现为后续研究提供了重要参考。总体而言，这项试验的积极结果支持了将“复制型”病毒载体作为下一代 HIV 疫苗核心组成部分的研发方向，为后续更大规模的临床试验铺平了道路。用一个被我们消灭了的病毒（天花疫苗株），去攻击一个我们还没搞定的病毒（艾滋病毒）。什么叫“师夷长技以制夷”啊！
Signal Transduction and Targeted Therapy
#艾滋病疫苗 #复制型载体 #天坛株 - 新 AI 模型“看眼底”就能诊断肾病？
慢性肾病（CKD）的精准诊断长期依赖于肾脏穿刺活检 —— 一种有创、昂贵且存在风险的检查。近日，一项发表于《自然 · 通讯》的重磅研究，成功开发出一个名为 KIDS 的人工智能系统，仅通过分析一张眼底照片，就能实现对慢性肾病的无创筛查、病理分型乃至预后判断。
研究团队使用了超过 13,000 张视网膜图像来训练 KIDS 深度学习模型。其原理在于，视网膜是唯一能被无创直接观察到血管和神经的部位，其微血管的微小病变能够反映出包括肾脏在内的全身健康状况。该模型不仅能高效筛查出慢性肾病，还能精准识别五种最常见的病理类型。在一项前瞻性验证中, 其综合诊断准确率，甚至还比一组肾脏科医生（包括专家级）平均高出近 27%。
该模型的强大之处还在于其普适性和前瞻性。它在来自中国多中心及非洲索马里的多族裔数据集中均表现出色，证明了其跨人群应用的潜力。KIDS 系统不仅能诊断，还能结合临床数据预测患者 5 年内的疾病进展风险，为那些无法进行活检的患者提供了宝贵的决策依据。这项“看眼知肾”的技术，有望彻底改变慢性肾病的临床管理模式，让早期精准诊断变得更加廉价、安全和普及。要想真正应用于临床道路甚至让内科医生失业，道路还很漫长，但作为一种早期无创筛查还是十分有前景的 ~🥳
Nature Communications
#人工智能医疗 #慢性肾病 #无创诊断 -
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- 感冒竟能唤醒“沉睡”癌细胞？《自然》重磅研究揭示呼吸道病毒或成癌症复发“元凶”
癌症即使在成功治疗后仍可能在数年甚至数十年后复发，这主要源于体内“沉睡”的休眠癌细胞被意外唤醒。近日，一项发表于《自然》期刊的重磅研究，首次为这个长久以来的医学谜团提供了惊人解释：流感、新冠等常见呼吸道病毒感染，可能正是唤醒这些癌细胞的关键“闹钟”。
研究团队通过精巧的小鼠模型实验发现，当患有乳腺癌并已进入临床休眠期（即癌细胞已扩散至肺部但未形成活跃病灶）的小鼠感染流感或新冠病毒后，其肺部的炎症反应会急剧升高。研究明确指出，其中一种名为“白细胞介素 -6”（IL-6）的炎症因子是罪魁祸首，它直接“叫醒”了潜伏的休眠癌细胞，使其在短短几天内开始疯狂增殖，并在两周内形成大规模的转移灶 。
更令人惊讶的是，这项在小鼠身上的发现，得到了两项大规模人类真实世界数据的印证 。对英国生物银行（UK Biobank）和美国 Flatiron Health 数据库的分析显示，感染新冠后的癌症幸存者，其癌症相关死亡风险及乳腺癌肺转移风险均出现了显著升高 。这项研究不仅首次揭示了病毒感染与癌症复发的直接联系，也为癌症康复者提出了新的警示，并为开发预防性干预措施（如在感染期间使用 IL-6 抑制剂）提供了重要的科学依据。癌细胞：谢邀，在肺里，刚被感冒吵醒。
Nature
#癌症复发 #病毒感染 - 过敏原的“共同秘密”被揭开：《自然》发现它们会在细胞上“打孔”
为什么花粉、尘螨等物质会让一些人产生剧烈的过敏反应，而大多数蛋白质却与我们相安无事？近日，一篇发表于《自然》期刊的论文，揭示了部分过敏原一个惊人的共同特征：它们都具备在人体细胞膜上“打孔”（形成孔道）的能力。
研究人员以一种常见的致敏霉菌（交链格孢）为模型，发现其关键的致敏蛋白能在气道上皮细胞的细胞膜上组装成孔道结构。低剂量接触时，这些微小的孔道会让钙离子流入细胞，如同按响了免疫系统的“第一声警报”，从而启动了典型的过敏性（2 型）免疫反应。
而在高剂量接触时，这些孔道会变得更大，导致细胞因吸水过多而破裂死亡，并释放出一种强效的“警报素”分子（IL-33），从而急剧放大过敏反应的强度。研究还发现，其他来源（如不同真菌甚至海葵）的“打孔”蛋白也能引发类似反应，表明这可能是一种广泛存在的致敏机制。这项发现为从源头上开发抗过敏药物，例如通过“堵住”这些孔道来预防过敏，开辟了全新的思路。原来过敏原就 tm 是容嬷嬷！
Nature
#过敏原 #2型超敏反应 #免疫学 - “先喂奶还是先吃饭？”——《自然》揭示哺乳期妈妈大脑中的“选择困难症”开关
对于哺乳期的母亲而言，巨大的能量消耗带来了强烈的饥饿感，而照顾嗷嗷待哺的幼崽又是无法推卸的责任 。近日，一项发表于《自然》期刊的研究，精准地描绘了大脑下丘脑中一个决定“先喂饱自己”还是“先照顾孩子”的关键神经回路。
研究人员设计了一个“冲突试验”，让母鼠在装有食物的“觅食区”和放有幼崽的“育儿区”之间做选择 。他们发现，下丘脑中两群神经元扮演着“跷跷板”两端的角色：位于弓状核（ARC）的“饥饿神经元”（AgRP 神经元）负责驱动觅食，而位于内侧视前区（MPOA）的一群新发现的“亲职神经元”（BRS3 神经元）则同时负责促进育幼行为和抑制食欲 。研究明确，饥饿神经元会直接抑制这群亲职神经元，形成此消彼长的拮抗关系 。
这个神经开关的调控机制解释了母鼠的行为选择：当饥饿感来临时，“饥饿神经元”被激活，从而抑制“亲职神经元”，使动物优先觅食 。然而在哺乳期，“亲职神经元”的基础活性天然就更高，这使得母亲即使在饥饿时也倾向于优先照顾幼崽，尽管育幼行为的连续性会受到一定干扰。这项发现揭示了大脑如何根据生理状态（如哺乳）动态调整，以在最基本的生存需求冲突中做出最优决策。“大脑：饿死了！快干饭！… 等等！娃哭了？… 算了还是先奶娃吧…(肚子狂叫)… 当妈太难了！”
Nature
#神经科学 #母性行为 #下丘脑 - 世界公认的高效学习方法：康奈尔笔记法到底有何魔力？
- mRNA技术双管齐下，HIV疫苗研发迎里程碑式突破
近日，《科学》及《科学·转化医学》期刊同期发表三篇重磅论文，共同揭示了mRNA技术在艾滋病（HIV）疫苗研发中取得的两项里程碑式突破。经过四十余年的探索，新一代技术平台终于让人类在诱导高难度抗体的道路上迈出了关键一步。
一项策略通过mRNA表达“膜锚定”形式的HIV病毒蛋白，以更接近真实病毒的方式呈现抗原，从而引导免疫系统精准攻击有效靶点。在HVTN 302临床试验中，该方法诱导关键中和抗体的有效率高达80%，远超传统可溶性蛋白设计的4% 。另一项更为复杂的“序贯免疫”策略则在IAVI G002/G003试验中得到验证，它先用一针“引子”疫苗激活体内稀有的“种子”B细胞，再用不同的“助推”疫苗引导其成熟。这是全球首次在人体中证实该“分步诱导”策略的可行性，成功驱动了抗体向着理想的广谱中和方向进化 。
这两项成功的试验共同确立了mRNA作为下一代HIV疫苗平台的巨大潜力。尽管试验中也发现部分受试者出现了需要进一步研究的皮肤不良反应（如荨麻疹），但这为后续优化疫苗设计、探索更安全剂量方案指明了方向 。总体而言，这些成果为最终开发出有效的HIV疫苗注入了强心剂。好家伙！HIV疫苗副作用是起荨麻疹？懂了，抗体在‘物理脱敏’，让病毒直接变‘前任’！
#HIV #mRNA疫苗
SCIENCE | SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE| SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE - 爸爸的肠道健康，会影响下一代？
一项新研究指出，父亲的肠道菌群失调可能会通过一种名为“肠道 - 生殖细胞 - 胎盘轴”的机制，影响后代的健康状况，甚至导致新生儿出生体重低、发育迟缓以及死亡率增加。这一发现挑战了传统的“魏斯曼屏障”理论，即体细胞的变化不会遗传给后代，揭示了新的遗传机制。
这项由 Ayele Argaw-Denboba 等人在《科学》杂志上发表的研究，通过对雄性小鼠进行实验，证实了肠道菌群失调不仅会影响父亲自身的生育能力，还会改变其精子中的小分子 RNA，进而影响胎盘的发育，导致后代出现类先兆子痫的病理表现。但如果父亲的肠道菌群在受孕前恢复健康，后代的这些不良症状也会随之消失。
这一突破性研究强调了准爸爸肠道健康的重要性，为未来通过调节肠道菌群来预防遗传性疾病提供了新思路。研究人员希望，未来能够开发出益生菌或益生元产品，以降低后代患病的风险。所以，要想生个健康的娃，准爸爸们不仅要戒烟戒酒，还得管好自己的 💩？
SCIENCE
#肠道菌群 #遗传 #生育健康 -
- 《自然》：虚拟实验室自主设计出新冠新变体“克星”
近日，《自然》期刊发表了一项突破性研究 。科学家们构建了一个名为“虚拟实验室”（Virtual Lab）的 AI 智能体团队，并成功让它自主设计出了能结合新冠最新变种（如 JN.1 和 KP.3）的新型纳米抗体 ，人类研究员全程只贡献了 1.3% 的文字输入 。
这个虚拟实验室由多个扮演不同角色的 AI 科学家（如免疫学家、机器学习专家）和一个 AI“首席研究员”（PI）组成，通过模拟学术会议进行讨论和决策 。在人类研究员仅提供高层指导下，AI 团队自主决定了研究方案：选择三种主流生物计算工具（ESM、AlphaFold-Multimer、Rosetta），并构建了一个全新的流程，用以改造已知的旧抗体。
AI 设计的 92 个纳米抗体在随后的真实生物实验中得到验证，其中两个突变体表现突出，成功获得了对新冠 JN.1 或 KP.3 新变体的结合能力 。这项研究不仅获得了有应用前景的候选药物，更展示了 AI 已能胜任复杂的跨学科、开放式科研任务，未来或将极大加速科学发现的进程。研究员：老板给资金，我下命令，AI 当牛马，文章专利挂我名下，爽！😈
Nature
#AI制药 #虚拟实验室 - 男性避孕药新里程碑：YCT-529 完成 I 期试验
近日，发表于《通讯医学》的一项研究，详细报告了非激素男性口服避孕药 YCT-529 的首次人体（I 期）临床试验结果，显示了其良好的安全性，这是男性避孕领域数十年来的一个重要进展 。
该药物的原理并非作用于激素，而是通过阻断睾丸内一种名为“视黄酸受体 α（RAR-α）”的蛋白质来发挥作用 。视黄酸是维生素 A 的代谢产物，对精子的生成至关重要 。通过抑制该信号通路，YCT-529 可以在不影响男性体内睾酮等激素水平的前提下，暂时性地“关闭”精子生产，且此前的动物研究表明该过程是可逆的 。
目前，YCT-529 已完成 I 期临床试验中的单次给药安全性评估（Phase 1a） 。16 名健康男性志愿者的结果显示单次口服最高 180mg 的 YCT-529 整体耐受性良好 。 重要的是，试验未发现药物对参与者的心率、激素水平、性欲或情绪等产生具有临床意义的负面影响，这正是其作为非激素药物的最大优势之一 。
尽管 I 期试验结果令人鼓舞，但这仅是药物研发的第一步。目前，Phase 1b/2a 临床试验正在进行中，以检验其长期安全性和实际避孕效果。药物上市前还必须成功通过更大规模的 III 期临床试验，整个过程通常需要数年时间，因此距离其真正用于临床仍有很长的路要走。大郎快起来，该吃避孕药了！
Communications Medicine
#男性避孕药 #生殖医学 #YCT529 - 新冠疫苗四年功绩评估：全球挽救 250 万生命，老年人是主要受益者
近日，《美国医学会健康论坛》（JAMA Health Forum）的一项研究，对 2020 至 2024 年间全球新冠疫苗的效益进行了评估。研究估算，疫苗在此期间共避免了超 250 万例死亡，挽救了约 1480 万个“生命年”—— 这是一种公共卫生指标，它综合考量了获救者本可继续存活的预期年数。
研究最核心的发现是，疫苗的保护效益存在极为显著的年龄差异：约 90% 的获救生命为 60 岁及以上的老年人，该群体也贡献了 76% 的获救生命年 。相比之下，儿童和 29 岁以下年轻人群体在挽救生命总数中的合计占比不到 0.1% 。数据还显示，57% 的生命挽救发生在 Omicron 流行期间，且 82% 的受益者是在感染前接种的疫苗 。
研究团队指出，此次的估算结果比一些早期基于数学模型的研究更为保守，后者曾估算出仅第一年就有超过千万的生命被挽救 。本次研究相当于平均每接种 5400 剂疫苗可避免一例死亡 。该研究为客观评估全球疫苗策略的真实影响提供了关键数据支撑，并强调其主要受益者是全球人口中占少数的老年群体 。
JAMA Health Forum
#新冠疫苗 #公共卫生 - 跨越 30 年的生命奇迹：美国夫妇诞下“最年长”胚胎婴儿
近日，一个创纪录的婴儿在美国俄亥俄州诞生。这个名叫撒迪厄斯（Thaddeus）的男婴，来自于一枚冷冻保存超过 30 年半的胚胎，刷新了“最年长胚胎”成功孕育的纪录。他的父母在经历了七年求子之路后，通过一家基督教机构提供的“胚胎领养”服务，迎来了这个小生命。
这枚胚胎于 1994 年通过体外受精（IVF）技术创造，当时孩子的养父蒂姆还是个蹒跚学步的幼儿。 胚胎的生物学母亲在当年诞下一女后，将剩余胚胎冷冻。如今，这个新生儿还有一个 30 岁的同胞姐姐。对这家人来说，这一切“就像科幻电影里的情节”。
成功唤醒如此“高龄”的胚胎在技术上极具挑战，因其采用了较早的慢速冷冻技术。最终，田纳西州一家专攻处理“疑难”胚胎的诊所，成功将其解冻并移植，让这个沉睡了三十载的生命得以延续。所以这个娃和他养父实际年龄差不多？🤯
群友锐评：摇号摇了30年
麻省理工科技评论
#胚胎冷冻 #生育技术 #生命奇迹 -
- 看一眼就触发免疫反应？神经免疫调节的新发现
一项发表在《自然 - 神经科学》杂志上的突破性研究表明，人类大脑对潜在感染的“预期”就能触发免疫反应。研究人员通过虚拟现实技术，让参与者接触带有感染迹象的虚拟形象，发现即使没有实际病原体接触，大脑的感知网络也会被激活，进而引发先天淋巴细胞（ILCs）的变化，其反应与真实感染相似 。这项研究揭示了神经系统和免疫系统之间一种新的、主动的交互模式，强调了“心病”也能“身治”的可能性。
这一发现挑战了传统观念，即免疫系统仅在病原体入侵后才启动。研究团队利用心理物理学、脑电图、功能性磁共振成像和质谱等多种技术，深入分析了大脑在“感知”到虚拟感染威胁时的神经活动和免疫细胞变化 。结果显示，当虚拟感染源进入个人空间时，大脑中的多感觉运动区域和显著性网络会被激活 ，随后影响下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴 ，最终导致 ILCs 的频率和活性发生改变 ，这与流感疫苗引起的真实免疫反应类似 。
该研究不仅揭示了大脑对潜在威胁的预警机制，还为理解心理状态如何影响身体健康提供了新视角 。未来，这些发现可能为开发基于虚拟现实的免疫调节疗法，以及探索心理干预在疾病预防中的作用开辟新途径 。看一眼“病友”头像，身体就先进入“战斗模式”了?
Nature Neuroscience
#免疫反应 #神经免疫交互 #HPA轴 - 睡得久未必健康，睡眠节律才是关键！
一项发表于《健康数据科学》（Health Data Science）的最新研究，通过腕式设备客观测算了超过 8.8 万名成年人的睡眠数据，颠覆了我们对睡眠与健康的传统认知。研究发现，许多以往认为与“长时间睡眠”相关的疾病风险，如缺血性心脏病，实际上可能是一种误解。
核心创新点在于，研究揭示了许多自认为“睡得久”的人，客观上的睡眠时间其实很短且质量不佳，而正是这种客观的短睡眠带来了健康风险。 与以往过分关注睡眠时长不同，该研究首次系统性地证实，被长期忽视的睡眠节律（即每日作息的规律性）是影响健康的关键因素。不规律的睡眠节律与多达 172 种疾病显著相关，并首次发现了其与慢性阻塞性肺病（COPD）、肾衰竭等疾病的关联。
这项研究展望，未来的健康建议应从单纯追求睡眠时长，转向更全面的睡眠健康管理，特别是维持稳定的睡眠节律。 同时，它也凸显了可穿戴设备等客观测量手段在精准健康研究中的重要价值，有助于纠正过往因依赖主观报告而产生的偏误，为疾病预防和干预开辟了新的视角。闹钟：以前骂我扰人清梦，现在求我当再生父母？
Health Data Science
#健康管理 #睡眠节律 - 远程认知行为疗法能有效缓解严重慢痛
根据《美国医学会杂志》（JAMA）发表的一项研究，两种远程认知行为疗法（CBT）被证实对高影响度慢性疼痛有效 。该试验对2331名患者进行了测试，分别比较了健康教练通过电话或视频提供的指导，以及一个名为painTRAINER的在线自学项目 。
数据显示，在3个月时，健康教练组有32.0%的患者疼痛显著减轻（降低≥30%），在线自学组为26.6%，而常规护理组仅有20.8% 。两种远程干预均显著优于常规护理，且其益处可持续长达12个月 。
这一发现意义重大，它证明了这些低资源消耗的远程项目可以有效改善循证非药物疼痛治疗的可及性，尤其能惠及居住在偏远或医疗服务不足地区的患者 。未来医生开的处方会不会是：请按时上线“打怪升级”。
JAMA
#慢性疼痛 #远程医疗 #认知行为疗法 -
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- 给小朋友讲空调的工作原理
空气压缩会导致温度上升，而减压会使温度降低
