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Search: #脂质信号

  1. 肥胖可能通过影响脂肪细胞分泌“抗癌脂质”促进乳腺癌？

    很多人知道肥胖会增加乳腺癌风险，但具体怎么影响的，一直是个谜。最近一项研究找到了脂肪细胞里的一种“抗癌脂质”，可能解释了肥胖与乳腺癌的关联。

    研究发现，正常脂肪细胞会分泌一种叫做9S-HODE的脂质，它能诱导乳腺癌细胞发生“铁死亡”——一种程序性细胞死亡，从而抑制肿瘤生长。然而，在肥胖的乳腺组织中，脂肪细胞分泌的9S-HODE减少，导致肿瘤细胞铁死亡减少，肿瘤更容易发展。在人类样本中，乳腺组织中9S-HODE的含量与体重指数（BMI）呈负相关，即越胖的人，这种抗癌脂质越少。小鼠实验也证实，给肥胖小鼠补充9S-HODE能抑制肿瘤生长，而抑制铁死亡则会加速肿瘤发展。核心机制在于，9S-HODE通过破坏乳腺癌细胞的铁稳态，使其积累有毒的活性氧，最终导致细胞死亡。肥胖时脂肪细胞功能异常，导致这种脂质分泌减少，为肿瘤提供了“庇护所”。这项研究为肥胖促进乳腺癌的分子机制提供了新证据，也暗示恢复这种脂质信号可能成为新的治疗策略。

    这项发现为理解肥胖与癌症的关系提供了重要线索，但研究目前主要基于小鼠模型和人体组织样本，是否适用于所有类型的乳腺癌，以及临床应用的具体方案，仍需更多研究验证。这也提醒我们，减肥可能不仅是为了健康，还可能通过调节这种脂质信号，降低乳腺癌风险。

    脂肪细胞还能分泌抗癌物质？看来减肥不仅为了好看，还可能防癌呢！🤔


    来源：Science (New York, N.Y.)

    #肥胖 #乳腺癌 #铁死亡 #脂肪细胞 #脂质信号

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  2. 肿瘤周围的脂肪组织，竟在暗中“帮助”癌症逃避免疫攻击？

    免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）在癌症治疗中效果有限，部分原因在于肿瘤微环境中存在免疫逃逸机制。一项新研究揭示，肿瘤周围的脂肪组织（tVAT）可能扮演关键角色，它不仅与肿瘤紧密相邻，还通过独特机制促进癌症逃避免疫攻击。

    研究通过单细胞RNA分析发现，tVAT微环境中富含淋巴细胞，特别是肿瘤特异性CD8+ T细胞，但脂肪组织通过激活CXCL12-CXCR4信号轴，竞争这些免疫细胞，帮助肿瘤躲避攻击。更关键的是，肿瘤分泌的因子诱导脂肪干细胞转化为成纤维细胞，后者大量分泌CXCL12，进一步加剧免疫逃逸。这种“脂肪-间充质转化”过程为肿瘤提供了保护屏障。

    该发现为癌症免疫治疗提供了新靶点，靶向tVAT可能增强PD-1等免疫检查点抑制剂的效果。不过，研究基于患者样本，未来需要更多实验验证，并探索具体干预策略，以避免对正常脂肪组织造成损伤。

    脂肪也能“叛变”？癌症治疗又多了一层新思路 🤯


    来源：Nature cell biology

    #结直肠癌 #免疫逃逸 #脂肪组织 #免疫治疗 #脂肪间充质转化

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  3. 脂肪分解新机制：大脑可通过非儿茶酚胺通路快速消耗全身脂肪

    我们常认为脂肪分解主要依赖儿茶酚胺等神经信号，但新研究揭示了一种更高效的“大脑指挥”通路——在饥饿、恶病质等极端状态下，身体可通过非儿茶酚胺依赖的方式快速消耗包括骨髓脂肪在内的所有脂肪组织。

    研究团队开发小鼠模型，发现这种脂解过程需要脂肪组织甘油三酯脂肪酶（ATGL）的参与，但完全独立于局部神经、交感神经系统和儿茶酚胺。关键机制在于，低血糖和低胰岛素会激活一种“分解状态”，通过下调细胞自主脂解抑制剂（如G0s2）来增强脂解活性，从而快速消耗脂肪组织。

    这一发现解释了为何在饥饿或疾病状态下身体能快速消耗脂肪，同时揭示了健康状态下脂肪细胞抵抗分解的适应性机制。不过，该研究目前基于小鼠模型，人体相关机制仍需进一步探索，未来或为肥胖治疗提供新思路。

    原来大脑还能这么“指挥”脂肪，比节食还高效？🤯


    来源：Nature metabolism

    #脂肪代谢 #儿茶酚胺通路 #脂解机制 #肥胖研究

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  4. 哮喘新“元凶”？科学家发现一种新型炎症分子或成新靶点

    很多人知道哮喘是呼吸道炎症，但它的深层机制一直有新发现。最近研究指出，一种名为伪白三烯的新型分子可能在严重哮喘中扮演关键角色，它由自由基诱导的脂质氧化产生，可能加剧炎症反应。

    研究团队通过分析严重哮喘患者的尿液和过敏原暴露小鼠的肺部样本，发现这些患者的尿液中伪白三烯浓度比健康人高4-5倍，小鼠肺部浓度也显著升高。实验还显示，伪白三烯能激活支气管上皮细胞的炎症信号通路（如ERK和Akt），而白三烯受体拮抗剂能抑制这一过程，说明伪白三烯可能通过类似白三烯的方式引发炎症。

    这一发现意味着伪白三烯可能成为评估哮喘严重程度的新生物标志物，帮助医生更精准判断病情。同时，它也挑战了传统观点——白三烯在哮喘中的作用可能被低估，伪白三烯的存在可能解释了部分白三烯受体拮抗剂疗效的局限性。未来抑制伪白三烯的生成或许能开辟新的治疗途径，但研究仍需更多样本验证其普遍性。

    原来哮喘的“幕后黑手”还有新玩家🤫，下次看医生得问“伪白三烯查了吗？”😂


    来源：The Journal of allergy and clinical immunology

    #哮喘 #伪白三烯 #炎症分子 #生物标志物 #脂质氧化

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  5. 骨里的“机械开关”激活，或能抑制脂肪生成，预防骨质疏松？

    随着年龄增长，我们常担心骨质疏松，而研究发现，骨髓中的脂肪细胞增多可能加速骨量流失。这些脂肪细胞来自骨髓间充质干细胞，它们能分化为脂肪或骨细胞。现在，科学家发现一个关键“开关”——Piezo1，它像机械敏感的传感器，可能通过感知机械力，调控细胞命运。

    研究显示，当Piezo1被激活时，能抑制炎症信号（Ccl2-Lcn2循环），促进成骨。具体来说，Piezo1缺失的骨髓间充质干细胞更倾向于变成脂肪细胞，同时激活CCR2-Ccl2通路，诱导脂ocalin-2（Lcn2）产生，加速脂肪分化。相反，Piezo1开放会通过钙调蛋白激酶II（CaMKII）激活Klf2，抑制c-Jun，减少Ccl2，从而抑制脂肪生成，促进骨细胞形成。

    这一发现揭示了机械力、炎症和细胞分化的新联系，为骨质疏松治疗提供了新思路。不过，目前研究主要在老鼠中进行，人类是否适用仍需更多研究，且样本量有限。未来可能通过激活Piezo1或模拟机械力来开发新疗法，但需谨慎评估安全性。

    骨里的脂肪细胞也有“开关”？机械力还能这么玩？🤔


    来源：Signal transduction and targeted therapy

    #骨质疏松 #骨小管 #Piezo1 #机械信号 #脂肪生成 #成骨分化

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  6. 黑米中的“神秘脂肪酸”或成阿尔茨海默病新靶点？

    阿尔茨海默病（AD）是困扰中老年的神经退行性疾病，其核心病理之一是大脑中β-淀粉样蛋白斑块堆积。近年来，天然食物如黑米因富含不饱和脂肪酸而备受关注，有研究推测这类成分可能对大脑健康有益。一项新研究则揭示了黑米中的特定脂肪酸如何通过激活特定受体，直接干预AD病理过程。

    研究人员发现，黑米中的α-亚麻酸（ALA）和11,14-二十碳二烯酸（EDA）能通过“变构激活”方式激活G蛋白偶联受体120（GPR120），这一过程主要发生在与斑块相关的巨噬细胞和小胶质细胞中。这些细胞是清除β-淀粉样蛋白的关键参与者，激活GPR120后，它们能更高效地吞噬并清除这些有害斑块。研究还证实，这种作用具有细胞类型特异性——当去除巨噬细胞和小胶质细胞中的GPR120或其下游信号分子Gαi1时，ALA和EDA的疗效完全消失，而使用持续活跃的Gαi1突变体可恢复效果，进一步明确了信号通路的关键角色。

    该研究为AD的治疗提供了新的靶点思路，即通过激活特定脑内受体来增强免疫细胞清除斑块的能力。不过，目前研究基于小鼠模型，且聚焦于特定细胞类型，未来需在更多动物模型和人体实验中验证其安全性和有效性，同时探索如何将这一机制转化为临床可用的药物或饮食干预方案。此外，黑米中的其他成分也可能参与作用，因此“只靠吃黑米”可能不够，但该发现为开发靶向GPR120的AD疗法打开了新大门。

    黑米里的神秘脂肪酸，把老年痴呆的斑块当垃圾清走，以后得天天吃黑米饭防痴呆🍚


    来源：Nature aging

    #阿尔茨海默病 #黑米 #GPR120受体 #脂肪酸 #神经退行性疾病

    via: 热心群友

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