类风湿关节炎新靶点：糖基化酶OGT或成关键突破口
类风湿关节炎（RA）是常见的自身免疫性疾病，其发病与滑膜组织中的类成纤维样滑膜细胞（FLSs）异常增殖和侵袭有关。这些细胞就像“幕后黑手”，驱动关节炎症和损伤。
研究团队利用人工智能分析单细胞转录组数据，发现O-GlcNAc转移酶（OGT）在RA-FLSs中高度富集。实验表明，激活OGT会增强FLS的侵袭性，而抑制OGT则能逆转这一过程。机制上，OGT通过糖基化修饰稳定SAP130蛋白，进而抑制BTG2基因的表达。BTG2通常能抑制细胞增殖，其沉默导致FLS过度活跃，加剧关节炎。为了实现精准治疗，研究人员设计了一种靶向PROTAC，通过结合FLS表面的核酸蛋白（NCL），特异性降解OGT，在动物模型中有效缓解关节炎，且与现有药物有协同作用。
这一研究从AI驱动的靶点发现，到机制解析，再到新型降解疗法的开发，为RA治疗提供了新思路。它证明了通过靶向FLS中的关键酶，可能突破传统治疗对免疫系统“一刀切”的局限，为患者带来更精准的解决方案。不过，目前研究尚处于动物实验阶段，人体效果和安全性仍需进一步验证。
来源：Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
#类风湿关节炎 #OGlcNAc转移酶 #滑膜细胞 #PROTAC #治疗靶点
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类风湿关节炎（RA）是常见的自身免疫性疾病，其发病与滑膜组织中的类成纤维样滑膜细胞（FLSs）异常增殖和侵袭有关。这些细胞就像“幕后黑手”，驱动关节炎症和损伤。
研究团队利用人工智能分析单细胞转录组数据，发现O-GlcNAc转移酶（OGT）在RA-FLSs中高度富集。实验表明，激活OGT会增强FLS的侵袭性，而抑制OGT则能逆转这一过程。机制上，OGT通过糖基化修饰稳定SAP130蛋白，进而抑制BTG2基因的表达。BTG2通常能抑制细胞增殖，其沉默导致FLS过度活跃，加剧关节炎。为了实现精准治疗，研究人员设计了一种靶向PROTAC，通过结合FLS表面的核酸蛋白（NCL），特异性降解OGT，在动物模型中有效缓解关节炎，且与现有药物有协同作用。
这一研究从AI驱动的靶点发现，到机制解析，再到新型降解疗法的开发，为RA治疗提供了新思路。它证明了通过靶向FLS中的关键酶，可能突破传统治疗对免疫系统“一刀切”的局限，为患者带来更精准的解决方案。不过，目前研究尚处于动物实验阶段，人体效果和安全性仍需进一步验证。
科学家的“拆弹”技术太酷了，把RA的“幕后黑手”直接“拆掉”！
来源：Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
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