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  1. 肿瘤外泌体也有“生物钟”?昼夜节律或影响靶向药效果

    肿瘤细胞会释放外泌体,这些微小颗粒可能传递致癌信号,但它们是否也遵循昼夜节律?一项新研究揭示,肿瘤来源的外泌体(ctEVs)的分泌存在明显的昼夜波动,这可能影响靶向治疗的疗效。

    研究人员开发了一种名为“ctEV-CLOCK”的新方法,通过代谢标记和时间分辨技术,精确追踪外泌体的生成。研究发现,ctEV的数量和蛋白质组成在一天中不同时间点有显著变化,例如某些蛋白质在特定时间点更活跃。关键发现是,将靶向治疗与ctEV蛋白的高峰期同步,能显著提高治疗效果。

    这一发现为癌症时辰疗法提供了新思路,表明外泌体的昼夜节律是肿瘤生物学中的一个重要调节层。不过,研究目前主要在动物模型中进行,未来需要更多临床数据验证,且不同肿瘤类型可能存在差异。

    肿瘤细胞也爱按时分泌“信号弹”?🕗


    来源:Nature cell biology

    #肿瘤外泌体 #昼夜节律 #靶向治疗 #时辰疗法

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  2. 肺癌免疫治疗,时间点也重要?早给药或延长生存期

    很多人可能觉得癌症治疗只要有效就行,时间点不重要。但一项新研究却揭示,对于晚期非小细胞肺癌患者,免疫化疗的给药时间可能直接影响治疗效果。研究人员发现,在一天中较早时间(比如下午3点前)接受治疗,似乎能让患者获益更多。

    这项名为LungTIME-C01的随机III期试验,将210名无驱动基因的晚期肺癌患者随机分为早时辰组(早于15:00给药)和晚时辰组。结果显示,早时辰组的患者中位无进展生存期(PFS)为11.3个月,显著长于晚时辰组的5.7个月(风险比HR为0.40,P<0.001)。中位总生存期(OS)也由晚时辰组的16.8个月提升至早时辰组的28个月(HR为0.42,P<0.001)。机制上,早时辰组患者的循环CD8+ T细胞数量增加,且活化状态(CD38+ HLA-DR+)与耗竭状态(TIM-3+ PD-1+)的比值更高,表明免疫反应更活跃。

    这项研究首次通过随机对照试验证实,时间点对免疫治疗效果有显著影响。可能的原因是生物钟对免疫系统功能的调节,比如早晨的免疫细胞活性更强。不过,研究样本量有限,且仅针对特定类型的肺癌患者,未来需要更多研究验证这一发现是否适用于其他癌症或不同人群。

    早睡早起,抗癌效果都变强了👍


    来源:Nature medicine

    #肺癌 #免疫治疗 #时间点 #生存期

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  3. 新策略实现体内精准蛋白质降解,靶向治疗更精准

    当前,靶向蛋白质降解(TPD)技术虽在基础研究和药物开发中取得突破,但传统方法往往难以满足体内应用对空间和时间精度的要求——比如精准定位到特定器官并控制降解时机。为此,科学家们开发出一种名为“超分子靶向嵌合体(SupTACs)”的新平台,旨在解决这一难题。

    SupTACs通过自组装形成超分子纳米颗粒(SNPs),巧妙地将“靶点识别分子”(如针对特定蛋白的配体)与“E3泛素连接酶招募剂”结合。这种多价结构能通过超分子邻近效应,高效地将目标蛋白引导至蛋白酶体降解系统。研究显示,该策略在肝脏、肺部等组织表现出高度特异性,并在小鼠、非人灵长类等模型中有效发挥作用。例如,针对肺损伤模型中的酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的降解实验,成功减轻了铁死亡和肺部炎症。

    这一突破为精准调控体内蛋白功能提供了新思路,有望用于解析动态信号网络或开发更精准的靶向疗法。不过,目前研究仍聚焦于特定模型,未来需进一步探索不同疾病场景下的适用性,以推动技术向临床转化。

    精准降解蛋白,就像给细胞里的“坏蛋”贴上定位标签再精准清除🧪


    来源:Cell

    #蛋白质降解 #超分子化学 #精准医疗 #时空控制

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