大脑里的“奖励开关”：伏隔核胆碱能神经元或控制阿片类药物成瘾？
阿片类药物如吗啡能缓解疼痛，但长期使用易导致成瘾，传统认为多巴胺是奖励中枢，但阿片类药物同时影响多巴胺和乙酰胆碱，导致成瘾与镇痛分离。一项新研究揭示了伏隔核中的胆碱能神经元可能作为“闸门”，控制阿片类药物的奖励学习。
研究团队开发了一种细胞特异性药物naloxoneDART，靶向伏隔核胆碱能中间神经元，使这些神经元对吗啡不敏感。结果显示，吗啡诱导的条件位置偏爱（CPP）被完全阻断，而吗啡引起的运动增加、敏化及急性镇痛效应保持不变。微透析数据显示，阻断胆碱能神经元阻止了阿片类药物引起的乙酰胆碱减少，但不影响伏隔核中多巴胺的增加。这表明胆碱能神经元作为闸门，控制阿片类药物的奖励学习。
该发现支持多巴胺-乙酰胆碱可塑性理论，为开发新药物提供了方向，可能保留镇痛效果同时减少成瘾风险。但研究在动物模型中进行，人类应用仍需进一步验证。
来源：Nature
via:热心群友
#阿片类药物 #成瘾 #伏隔核 #胆碱能神经元 #奖励学习
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阿片类药物如吗啡能缓解疼痛，但长期使用易导致成瘾，传统认为多巴胺是奖励中枢，但阿片类药物同时影响多巴胺和乙酰胆碱，导致成瘾与镇痛分离。一项新研究揭示了伏隔核中的胆碱能神经元可能作为“闸门”，控制阿片类药物的奖励学习。
研究团队开发了一种细胞特异性药物naloxoneDART，靶向伏隔核胆碱能中间神经元，使这些神经元对吗啡不敏感。结果显示，吗啡诱导的条件位置偏爱（CPP）被完全阻断，而吗啡引起的运动增加、敏化及急性镇痛效应保持不变。微透析数据显示，阻断胆碱能神经元阻止了阿片类药物引起的乙酰胆碱减少，但不影响伏隔核中多巴胺的增加。这表明胆碱能神经元作为闸门，控制阿片类药物的奖励学习。
该发现支持多巴胺-乙酰胆碱可塑性理论，为开发新药物提供了方向，可能保留镇痛效果同时减少成瘾风险。但研究在动物模型中进行，人类应用仍需进一步验证。
成瘾和镇痛原来是两码事，大脑里的开关真复杂！🧠
来源：Nature
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