维A酸或能逆转免疫治疗耐药？科学家发现新机制
免疫治疗在癌症治疗中效果显著，但在胶质母细胞瘤等实体瘤中常遭遇“耐药”困境。核心问题之一是CD8+ T细胞在肿瘤微环境中过度激活后逐渐“耗竭”，失去攻击肿瘤的能力。如何逆转这一过程，成为提升免疫治疗疗效的关键。
研究团队发现，全反式维甲酸（ATRA）能有效抑制CD8+ T细胞的终末耗竭。机制上，ATRA激活了WNT/β-catenin信号通路，诱导了T细胞因子1（TCF-1）的βBD长 isoform表达。这一变化增强了T细胞的持久效应功能，使其在体外和体内实验中均表现出对耗竭的抵抗，并显著提升了对胶质瘤的抑制效果。口服ATRA还能协同抗PD-1治疗，克服肿瘤对免疫检查点阻断的耐药性。
研究通过单细胞转录组分析，发现对PD-1治疗有反应的患者的CD8+ T细胞中，与维甲酸和WNT通路相关的基因表达更高，与更好的生存率相关。这为ATRA在临床中用于增强免疫治疗提供了依据，但研究仍需在更大样本和人体中验证其安全性和有效性。
来源：Signal transduction and targeted therapy
#维甲酸 #T细胞耗竭 #免疫治疗 #胶质母细胞瘤 #WNT通路
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免疫治疗在癌症治疗中效果显著，但在胶质母细胞瘤等实体瘤中常遭遇“耐药”困境。核心问题之一是CD8+ T细胞在肿瘤微环境中过度激活后逐渐“耗竭”，失去攻击肿瘤的能力。如何逆转这一过程，成为提升免疫治疗疗效的关键。
研究团队发现，全反式维甲酸（ATRA）能有效抑制CD8+ T细胞的终末耗竭。机制上，ATRA激活了WNT/β-catenin信号通路，诱导了T细胞因子1（TCF-1）的βBD长 isoform表达。这一变化增强了T细胞的持久效应功能，使其在体外和体内实验中均表现出对耗竭的抵抗，并显著提升了对胶质瘤的抑制效果。口服ATRA还能协同抗PD-1治疗，克服肿瘤对免疫检查点阻断的耐药性。
研究通过单细胞转录组分析，发现对PD-1治疗有反应的患者的CD8+ T细胞中，与维甲酸和WNT通路相关的基因表达更高，与更好的生存率相关。这为ATRA在临床中用于增强免疫治疗提供了依据，但研究仍需在更大样本和人体中验证其安全性和有效性。
维A酸原来不只是护肤，还能救免疫治疗？🤯
来源：Signal transduction and targeted therapy
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