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知识分享官

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  1. 猪猪精液“变身”抗肿瘤药物，外泌体研究再下一城

    眼睛里的疾病治疗一直是个难题，传统方法要么需要手术，要么效果有限。现在，沈阳药科大学团队科学家们可能找到了新思路——利用精液中的外泌体，给眼睛“打针”？听起来有点意外，但研究显示，这可能成为治疗眼底疾病的新希望。

    研究发现，精液来源的外泌体（SEVs）能巧妙穿透眼部屏障。关键在于它们表面有表皮生长因子（EGF），可以暂时打开角膜和结膜的紧密连接，让药物进入。研究人员还把SEVs改造成“智能载体”，表面接上叶酸（FA）增强靶向性，并装载一种纳米酶系统（CMG），用于杀死视网膜母细胞瘤（RB）细胞。实验显示，这种眼药水能精准到达病变部位，诱导癌细胞自我毁灭。

    这项研究为治疗眼底疾病提供了革命性方法，特别是对视网膜母细胞瘤等恶性疾病。不过，目前还处于动物实验阶段，如何安全用于人类、长期效果等仍需更多研究。但至少，我们看到了非侵入性治疗的新曙光。

    眼睛里也能用"精"华？科学家的脑洞真大！👀


    来源：Science advances

    #外泌体 #眼科治疗 #视网膜母细胞瘤 #非侵入性递送

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  2. 靠克隆永生梦想破灭？连续克隆后代DNA突变积累，或揭示哺乳动物需性繁殖

    科学家通过20年持续克隆一只供体小鼠，发现克隆代数增加会导致后代DNA中积累结构性致死突变。从第27代开始，克隆出生率显著下降，到第58代时停止。尽管克隆小鼠外观正常且寿命正常，但遗传异常逐渐累积，最终导致多数胚胎无法发育。研究指出，性繁殖通过减数分裂和受精过程能有效消除这些遗传异常，而克隆（无性繁殖）则无法维持遗传稳定，难以长期维持物种。

    研究持续20年，从一只供体小鼠出发进行连续克隆，共获得27代后代。随着克隆代数增加，后代DNA中逐渐积累大量结构性突变，这些突变在后续代中可能引发致死效应。当从接近末代的克隆小鼠与雄性交配时，卵细胞虽能受精，但多数胚胎在早期阶段退化。然而，少数胚胎通过减数分裂和受精过程得以“修复”，成功发育至足月，这一现象表明哺乳动物依赖性繁殖来清除克隆繁殖带来的遗传异常，维持种群遗传健康。

    该研究揭示了克隆技术难以长期维持哺乳动物物种的内在限制，为理解生殖方式与遗传稳定性的关系提供了新证据。不过，研究仅以小鼠为模型，人类等复杂生物的克隆繁殖机制可能存在差异，未来需更多研究验证这一结论在更广泛生物中的应用。同时，这也提醒我们，性繁殖在消除遗传突变、保障物种延续中的关键作用，并非仅由基因决定，而是生物进化的必然选择。

    血肉苦弱，加入我们机械飞升派吧🤪


    来源：Nature communications

    #克隆技术 #哺乳动物遗传 #基因突变累积 #性繁殖优势

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  3. 海陆风原理：陆地和海洋比热容不同。

    白天：陆地升温快，空气上升，海面较冷空气流入→海风（海→陆）。

    晚上：陆地降温快，空气下沉，陆地较暖空气流向海洋→陆风（陆→海）。

  4. 实验室长出的食管，让猪重新开口吃饭

    吞咽这件事，对大多数人来说理所当然——直到食管出问题。先天性食管闭锁的孩子，往往要把胃拉到脖子处或借大肠搭桥，手术创伤极大。如今，科学家朝着更好的解决方案迈出了重要一步。

    伦敦大学学院的 Paolo De Coppi 团队从受体猪自身取少量肌肉和结缔组织，诱导为两类干细胞，再将其注入"去细胞化"的猪食管支架——即把供体食管原有细胞清空后留下的天然骨架。两个月后，干细胞在支架上增殖覆盖，形成定制移植物。手术时切除实验猪约2.5厘米的天然食管，换上这段实验室培育的新管道，外覆可降解网状套管促进血管生长。8只实验小型猪中，5只完成了全程6个月的观察，均表现出正常的肌肉、神经和血管功能，能够正常吞咽进食。移植物虽有少量瘢痕组织形成（影响吞咽），但随时间推移逐渐减少，预后向好。

    这项技术的核心优势在于"自体来源"——用患者自己的细胞避免了免疫排斥，同时天然支架保留了食管的三维结构，比合成材料更接近真实器官。猪在体型和生理上与人类儿童相近，使结果的参考价值大幅提升。当然，从猪到人还有漫长的路：如何在更复杂的免疫环境下维持移植物功能、如何处理更大段的缺损、长期效果如何，都需要进一步验证。

    这不会影响我吃饭吧？


    📖Nature Biotechnology
    🗓2026-03-20

    #组织工程 #干细胞 #食管再生 #器官移植

    Via：国一打野余则成

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  6. 星际移民中的自然换代恐难成——太空里精子会迷路

    想在太空生孩子？精子可能先不答应。阿德莱德大学的研究团队用一台 3D 回转器模拟太空零重力环境，测试了人类、小鼠和猪三种哺乳动物精子在模拟生殖道迷宫中的导航能力。结果发现，微重力条件下成功穿越迷宫的精子数量显著减少——而且这不是因为精子游不动了（运动能力没变），而是真的"迷路"了，重力本身就是精子在生殖道中找方向的重要线索。

    进一步的动物实验显示，在零重力下暴露 4-6 小时后，小鼠卵子的受精率下降了约 30%。更长时间的暴露则导致胚胎发育延迟，部分胚胎中将来形成胎儿的上胚层细胞数量明显减少。不过研究者也发现了一个潜在的"解药"——补充孕酮（卵子自然释放的一种引导信号）能帮助人类精子部分克服微重力带来的导航障碍。好消息是，即便在这些恶劣条件下仍有不少健康胚胎成功形成，说明太空生育并非完全不可能。

    研究团队下一步将测试月球（1/6 地球重力）和火星（1/3 地球重力）级别的引力环境，核心问题是：精子导航的失败是随重力减小逐渐恶化，还是存在一个"全有或全无"的阈值？这对未来设计空间站人工重力系统和规划外星殖民地的生育方案至关重要。

    懂了，在太空站do的时候要保持自转。🤤


    📖 Communications Biology
    🗓 2026-03-26

    #太空生殖 #微重力 #精子导航 #胚胎发育

    Via：一往无前啊屁林

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  7. 心理学上有个词叫“受助者恶意”，意思是说当对方的认知层次比较低，越是帮助他，越会滋长他的恨意。善良喂不饱贪婪，爱也填不满自私。

    蒋勋曾说：

    “人总是要经历一些让他们深觉不安的、值得忏悔的或者后悔的事，才会回头想想自己的选择究竟如何。”

    世界上真正能让人改变的，不是道理，而是南墙.....

  8. 「猝死的中国人，怎么越来越多了？」

    3 月 24 日，张雪峰因心源性猝死在苏州离世，年仅 41 岁。

    很多人对他的印象，是敢说、敢怼、永远在热搜边缘游走的考研名师。他讲志愿填报，语言犀利，金句频出，捧他的人说他是“普通家庭孩子的指路人”，骂他的人说他功利短视。但不管哪一边，都没料到他会这么突然地消失。

    猝死不是毫无缘由的。根据一项发表在《中国急救医学》对 5516 例尸解猝死病例的研究，心源性猝死是最主要的类型，占比超过 57%。尤其是冠心病，每三例猝死病例里，就有近一名是因为冠心病猝死。

    但患心血管疾病不等于一定会猝死，往往还需要一个诱因。

    上述研究就提到，情绪激动是最大诱因，电视剧总上演听到噩耗，吓到心脏骤停、倒地不起的戏码，就是这个原因了。

    不同年龄段的诱因结构也不一样。老年患者更容易因天气骤变、手术创伤诱发心梗。而 55 岁以下的年轻患者，首要诱因是体力应激，其次是近期过度不良的生活方式。

    另外还有四分之一的猝死，诱因在于劳累。这些年我们会看到不少大厂程序员加班猝死的新闻，其背后的诱因，许多就是过度劳累。

    如今，中国已是全球心源性猝死人数最多的国家，大约每一分钟就有一个人因此倒下。急性心肌梗死死亡率还在持续攀升，2008 年城市每十万人中有 39.7 例，到 2020 年已升至 60.3 例。

    更要命的是，患病人群也在明显年轻化，这背后，是许多打工人长期积累的亚健康状态——熬夜、久坐、高压、靠外卖续命……可能钱还没赚到，身体和精神就先垮了。

    如果想要预防猝死，那首先就是得动起来。一项覆盖 48.7 万名中国成年人的研究显示，每天增加相当于骑一小时自行车的运动量，心血管死亡风险就能降低 12%。

    但要注意，运动的前提，是身体有足够的储备去承受这个消耗。像一个平常没有运动习惯的人突然剧烈运动，可能会过度劳累，身体出现室颤等症状，导致猝死风险增加。

    而且睡眠不够也不行。另一项探讨中国成年人失眠与心脑血管疾病发病风险的研究发现，每周至少三天出现入睡困难或睡眠维持困难、早醒、白天困倦的人，发生心血管病的风险会增加，对于年轻人而言尤其如此。

    所以说，防猝死没有捷径，睡饱觉，别长期过劳，让运动成为日常而不是透支后的补偿。

    只可惜，偏偏最难做到的，恰恰是这些不花钱的事。

  10. 基因疗法或能根治家族性高胆固醇？I期试验初显积极信号

    高胆固醇是心血管疾病的“隐形杀手”，现有他汀类药物虽能降低部分风险，但部分患者效果有限。如今，一种通过基因编辑直接“关闭”导致高胆固醇的基因的疗法，在临床试验中初显成效。

    这项名为YOLT-101的疗法，采用腺嘌呤碱基编辑技术，通过特殊的脂质纳米颗粒递送，精准靶向 PCSK9 基因，使其失活。在6名参与者的I期试验中，单次注射后，PCSK9 蛋白水平显著下降，进而导致低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，即“坏胆固醇”）水平在24周时持续降低52.3%，效果显著且持久。

    这一结果为基因治疗家族性高胆固醇血症提供了重要依据，但需注意，这是小规模I期试验，仅评估了安全性，未来还需更大规模试验验证长期效果和潜在副作用。同时，基因编辑技术仍处于早期阶段，安全性是首要考量。

    基因编辑治高血脂？先别急着吃鸡，安全数据还待验证🐔


    来源：Nature medicine

    #基因疗法 #家族性高胆固醇 #心血管疾病 #碱基编辑 #临床试验

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  11. 负面社交关系或加速衰老：研究发现“社交压力源”的潜在危害

    日常生活中，我们常被“社交压力源”困扰，比如难缠的同事、挑剔的家人。这些负面社交联系可能比我们想象的更影响健康。一项新研究揭示，这些“hasslers”（负面社交关系）不仅影响情绪，还可能加速生物衰老。

    研究团队通过分析印第安纳州样本的社交网络数据，发现近30%的人有至少一个负面关系。这些关系通常处于社交网络边缘，通过弱联系形成。更关键的是，暴露于负面关系的人群更易出现健康问题，如女性、吸烟者、健康状况差或童年经历不良者。研究发现，每增加一个负面关系，生物衰老速度加快约1.5%，相当于生物年龄增加约9个月。值得注意的是，亲属和非亲属的负面关系有负面影响，而配偶关系则无显著关联。

    该研究强调了负面社交联系作为慢性压力源的角色，提示我们社交健康同样重要。不过，研究样本和测量方法仍需更多验证，且未完全解释所有负面关系的具体机制。未来可能需要更多干预措施，帮助人们减少有害社交暴露，促进健康衰老。

    社交关系里的小摩擦，可能比想象中更伤身体？🤯


    来源：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

    #负面社交关系 #加速衰老 #社会压力 #健康影响 #生物衰老

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  13. 这个网站很酷啊，可以看到你的网络到底是怎么流动的。

    把全球互联网的物理与数字基础设施全部可视化，让你直观看到数据每一次加载、每一次浏览背后经过的海底电缆、数据中心、卫星、基站等“骨架”。不只是炫酷的可视化工具，还非常具有科普味道

    https://project-backbone-fai.vercel.app

  16. 知识分享官
    #没事读本书 太阳的阴影 深入非洲的旅程 1958年，雷沙德·卡普希钦斯基作为社会主义波兰首位也是唯一一位驻外记者抵达加纳——非洲解放浪潮的最前线。此后三十多年间，他在这片“大到难以描述的”大陆上游荡，往返于数十个国家和地区，尽一切力量出现在那些被遮蔽的地点——不论是流血冲突、军事政变的现场，还是丛林中挣扎在生存线上的村落——从各个前线发回直击报道，试图为世界呈现一个真实的非洲。 长久以来，他像在非洲“游牧”般深入到各阶层的人群中间：出入将军和部长们的宅邸，也造访叛军首领的指挥部；和牧民搭便车穿越…
    太阳的阴影 (Ryszard Kapuściński).epub
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  17. #没事读本书

    太阳的阴影 深入非洲的旅程

    1958年，雷沙德·卡普希钦斯基作为社会主义波兰首位也是唯一一位驻外记者抵达加纳——非洲解放浪潮的最前线。此后三十多年间，他在这片“大到难以描述的”大陆上游荡，往返于数十个国家和地区，尽一切力量出现在那些被遮蔽的地点——不论是流血冲突、军事政变的现场，还是丛林中挣扎在生存线上的村落——从各个前线发回直击报道，试图为世界呈现一个真实的非洲。

    长久以来，他像在非洲“游牧”般深入到各阶层的人群中间：出入将军和部长们的宅邸，也造访叛军首领的指挥部；和牧民搭便车穿越撒哈拉，也去外人难以进入的部落做客。他与尼日利亚流民在棚户区比邻而居，在那里，这个星球上最贫苦的人们“没用一块砖、一根钢筋或一平方米玻璃就建造了一整个城市”。在政变中的桑给巴尔，“一颗悲伤的黑色星星”，四百年奴隶贸易的中转站，他触摸到黑色非洲最深且始终疼痛的一道伤疤。在达喀尔炎热的草原，他挨家挨户走访村民，整个村庄“就像海底的潜艇：它就在那里，但不发出任何信号，无声无息，一动不动”……

    这本书最终呈现的，是独一无二的非洲图景：那里有仿佛世界诞生之初的极致美景，也是无数部落、民族、文化和势力交织的汹涌之海。只有卡普希钦斯基才能写就这样一本书，不仅因为这位“世纪记者”非凡的创作力，还因为他在那些时刻正好出现在那里。

  19. 二把手免疫力更强？压力与免疫研究新发现

    "地位高则健康好"是流行病学的老结论，但背后的神经-免疫机制从未被阐明。这项 Cell Research 研究用小鼠管道竞争实验建立四只一组的稳定社会等级，随后进行 CD8+ T 细胞疫苗接种，结果出人意料：T 细胞应答最强的不是排名第一的优势鼠，而是第二名。

    研究发现，排名最末的从属鼠皮质酮水平最高，慢性压力最大，T 细胞应答受到显著抑制。而排名第一的老大虽然地位最高，但维持统治地位本身也带来压力负担。rank 2 的鼠处于"甜蜜点"：地位足够高、心理压力最低，免疫应答因此最优。机制上，dmPFC（背内侧前额叶皮层）的突触强度是关键中间环节——人工增强或削弱该区域突触，能同步改变社会地位和 T 细胞应答，证明是因果关系而非相关。

    这一发现挑战了"等级越高越健康"的简单线性假设，提示社会地位与免疫的关系呈非线性——极度从属有害，但顶端的高压同样有代价，中间层才是免疫的最优区间。

    二把手才是赢家：不用扛最大压力，又有足够地位。打工人启示：卷到第一不一定值，当个稳定的二号位，免疫系统可能感谢你。


    📖 Cell Research
    🗓 2026-03-23

    #神经免疫 #社会等级 #前额叶 #T细胞

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  20. 每天一粒药，LDL 直接砍掉 60%——口服 PCSK9 抑制剂三期临床结果

    他汀类药物曾是降胆固醇的主力军，但现实中仍有近一半心血管高危患者无法达标。问题不只是药效，更在于门槛：现有的高效方案（PCSK9 抑制剂）要打针，贵、麻烦、患者不愿用，导致一种明确有效的疗法长期被束之高阁。

    这项发表于 NEJM 的三期临床试验共纳入 2909 名成人，均有动脉粥样硬化性心血管病史或高风险，且绝大多数已在使用他汀——但基线 LDL 仍达 96.1 mg/dL。受试者随机接受口服 PCSK9 抑制剂 enlicitide 或安慰剂。24 周后，enlicitide 组 LDL 下降 57.1%，安慰剂组反升 3.0%；效果在 52 周随访中持续保持。同时，非 HDL 胆固醇、载脂蛋白 B 和脂蛋白(a) 也均有改善，不良事件发生率与安慰剂无显著差异。Enlicitide 的作用靶点是 PCSK9 蛋白——该蛋白会减少肝脏 LDL 受体数量，阻断它即可让肝脏更高效地从血液中清除"坏胆固醇"。

    目前可注射的 PCSK9 抑制剂疗效已获证实，但高昂费用与注射依从性严重限制了普及。口服制剂若能以同等疗效上市，将从根本上改变心血管一级和二级预防的可及性。值得关注的是，本研究尚未报告硬终点（心梗/死亡）数据，心血管结局获益仍需进一步研究确认。

    他汀吃了还不够用，针又不想打——这药就是为这群人生的。口服、每天一粒、降六成，听起来是真的挺香。就看定价别让人望而却步了。


    📖 N Engl J Med
    🗓 2026-02-04

    #心血管 #降脂 #PCSK9 #临床试验

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  21. 儿童代谢健康肥胖？成年后代谢风险仍显著高于普通人群

    很多人可能认为，如果肥胖儿童没有高血压、血糖异常等代谢问题，就属于“代谢健康肥胖”，可能不需要特别治疗。但一项新研究却揭示了不同结论，指出这类看似“健康”的肥胖儿童，成年后仍面临远高于普通人群的代谢疾病风险。

    这项发表在《JAMA Pediatrics》上的研究，分析了瑞典1997-2020年间接受治疗的7275名肥胖儿童数据，并与普通人群对比。结果显示，在30岁时，代谢健康肥胖（MHO）儿童患2型糖尿病的概率达9.1%，高血压为10.8%，而普通人群分别为0.5%和3.7%。更重要的是，无论初始是否代谢健康，只要BMI z分数至少降低0.25，就能显著降低这些疾病的风险，说明体重管理对预防长期代谢问题至关重要。

    研究结论明确建议，所有肥胖儿童都应接受治疗，因为即使代谢暂时正常，肥胖本身也会增加未来患病的风险。这纠正了“代谢健康肥胖低风险”的常见误解，强调肥胖的长期危害不容忽视，需要早期干预。

    看来“健康”的胖，成年后也可能“翻车”🤯


    来源：JAMA pediatrics

    #儿童肥胖 #代谢健康肥胖 #长期风险 #2型糖尿病 #高血压

    via: 热心群友

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