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  1. 把人类大脑“种”进小鼠大脑?新方法让研究人类发育更直接

    人类大脑研究一直受限于获取真实组织样本的困难,而类脑器官(organoids)作为模拟大脑发育的模型,虽能部分弥补这一空白,但如何让这些“迷你大脑”在动物体内真正“活”起来并发挥作用,一直是科学家的挑战。一项新研究通过创新方法,将人类类脑器官成功移植到小鼠大脑中,为研究人类大脑发育和功能开辟了新路径。

    研究团队首先通过基因策略,在小鼠大脑新皮层和海马体中去除谷氨酸能神经元(即“apallial”处理),然后植入人类干细胞来源的类脑器官。结果显示,这些人类器官不仅成功生长,还占据了小鼠大脑大部分皮质体积,并分化出多种人类皮质细胞类型,包括负责投射的神经元。更关键的是,人类神经元与小鼠神经系统整合,通过钙成像和电生理分析,观察到类似发育中电路的有序活动模式。行为测试也发现,这些“异种皮质小鼠”在运动协调上存在选择性差异。

    这一平台为研究人类大脑发育、模型化神经疾病以及开发治疗策略提供了前所未有的工具。它不仅解决了传统类脑器官在体内整合不足的问题,也为理解人类与动物大脑之间的相互作用提供了新视角。不过,研究也指出,长期效果和更复杂的神经回路功能仍需进一步探索,避免过度解读“人类大脑在小鼠脑中”的直观印象。

    人类大脑在小鼠脑里“安家”了?这波操作够炸裂🧠


    来源:Nature

    #类脑器官 #大脑移植 #神经发育研究 #小鼠模型 #人类疾病模型

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  2. 干眼症新希望:自噬机制助力泪腺类器官发育

    眼睛干涩是很多人的烦恼,这往往与泪腺功能障碍有关。泪腺作为保护眼表的关键外分泌腺,一旦罢工,干眼症就会找上门。然而,细胞内部的自噬过程在泪腺发育中扮演什么角色,一直是个未解之谜。

    研究人员利用自噬缺陷型人类胚胎干细胞构建了泪腺类器官,发现缺乏自噬会导致类器官发育异常、分泌功能受损,并伴随蛋白质聚集和细胞死亡增加。机制上,这是因为关键转录因子PAX6无法被自噬降解而过度积累。有趣的是,使用NMN和褪黑素进行药物干预,成功挽救了这些细胞的功能障碍。

    这项研究不仅揭示了自噬在维持泪腺稳态中的核心地位,更为干眼症的治疗提供了新的潜在药物靶点。虽然目前研究基于类器官模型,距离临床应用还有距离,但它为我们理解眼部疾病机制开辟了新路径。

    原来眼泪也是需要“大扫除”的!🧹


    来源:Stem cell reports

    #干眼症 #自噬 #泪腺 #类器官 #干细胞

    via: 热心群友

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