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  1. 科学家设计病毒进化的“景观陷阱”:用新方法锁定新冠病毒逃逸路径

    病毒变异导致疫苗失效是当前公共卫生面临的重大挑战。传统疫苗可能因病毒突变而失去效力,而科学家们正在探索如何主动控制病毒的进化方向。一项发表在《美国国家科学院院刊》上的研究提出了一种名为“适应性景观设计”(FLD)的新方法,旨在通过定制病毒进化的“适应度景观”,使其无法逃逸。研究团队通过随机优化化学推导的生物物理适应度模型,成功设计出抗体集合,能够抑制新冠病毒两种基因型中和网络的适应度,并发现预防性疫苗,在逃逸变异出现前限制其适应度轨迹。这种方法为疫苗设计提供了新思路,可能帮助开发更长效的疫苗。

    科学家通过量化重塑病毒进化的结构峰和谷,将病毒“困”在低适应度区域。研究团队使用算法优化抗体,使目标蛋白(如新冠病毒)的进化路径被引导至预设的“陷阱”,从而降低其逃逸能力。具体实验中,他们成功抑制了两种SARS-CoV-2基因型中与中和抗体逃逸相关的网络,并预测了潜在的逃逸变异,提前设计疫苗以阻断这些路径。这种方法不仅验证了理论,还为实际应用提供了可能。

    这项研究的意义在于,它首次实现了对病毒进化过程的主动控制,为疫苗和药物设计开辟了新方向。然而,目前研究仍基于模拟和模型,实际应用效果需通过临床试验验证。此外,如何将这种方法扩展到其他病毒,以及长期进化中可能出现的未知变异,仍是未来需要解决的问题。这提醒我们,病毒进化并非不可预测,通过科学设计,或许能更好地应对未来的变异挑战。

    病毒进化被按住,疫苗设计更主动了🎯


    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

    #病毒进化 #适应度景观 #疫苗设计 #SARSCoV2 #进化控制

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  2. 超越百年卡介苗:新型 mRNA 结核疫苗在动物实验中大获成功

    结核病是全球头号传染病杀手,尽管已有百岁高龄的卡介苗(BCG),但其对青少年和成人的保护力会显著下降,无法有效控制疾病传播。因此,开发一款能超越甚至协同增强卡介苗效力的新一代疫苗,是全球公共卫生的迫切需求,也是本次突破性研究的重大意义所在。

    ​ 这款新型 mRNA 疫苗的诞生,源于一套“理性设计”的研发机制。研究团队首先从成功抵御结核菌的人体免疫反应中“学习”,筛选出数十个被关键免疫细胞(CD4+ T 细胞)识别的靶点,并在动物体内直接检验其真实保护力。分析发现,最强的靶点分属四个不同“家族”,为实现最佳协同效应,团队测试了三联和四联两种组合方案。结果显示,由 PPE20、EsxG 和 PE18 三个不同家族顶尖代表组成的“三价疫苗”,其保护力已达到平台期,与四价组合相比无显著差异,因此最终被选为更精简高效的临床配方。

    ​ 尽管该疫苗在多种动物模型中展现了超越卡介苗的潜力,但研究仍存局限性,例如筛选过程仅用了一种小鼠和结核菌菌株,且动物模型无法完全模拟人体免疫。展望未来,这款凝聚了精准筛选与理性设计思想的疫苗,目前正被生产用于即将开展的 I 期临床试验,有望为终结结核病流行带来全新的希望。
    ​
    卡介苗:奋战百年,终于盼来了“三体”级别的援军。🥰

    ​Cell
    #结核病 #疫苗设计 #mRNA疫苗