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异基因CAR-T治疗效果差异，竟与患者自身免疫细胞有关？CAR-T细胞治疗为血液瘤患者带来新希望，但异基因CAR-T因可避免自体供体限制而备受关注，却面临免疫排斥的挑战

Mon, 12 Oct 2026 23:00:43 GMT

异基因CAR-T治疗效果差异，竟与患者自身免疫细胞有关？

CAR-T细胞治疗为血液瘤患者带来新希望，但异基因CAR-T因可避免自体供体限制而备受关注，却面临免疫排斥的挑战。

一项新研究揭示了患者治疗效果差异的奥秘：在接受相同异基因CAR-T产品后，部分患者细胞未有效扩增，而另一些患者则效果显著。研究团队对11名大B细胞淋巴瘤患者进行分析，发现患者体内预存的、针对供体细胞的同种异体反应性CD8+ T细胞是导致CAR-T被快速排斥的关键因素。相反，在有效扩增的病例中，CAR-T细胞表现出效应细胞特征，而非传统的记忆细胞特征。这一发现为优化供体选择、改进产品设计和制造工艺提供了重要线索。

此外，研究还通过TCRβ测序和单细胞分子分析等方法，确认了这些机制在两个独立治疗队列中的相似性，表明其普适性。然而，研究样本量相对有限，未来仍需更多研究验证这些发现是否适用于其他类型的CAR-T产品。

CAR-T细胞也得考虑“人缘”问题？🤔

来源：期刊原文

#异基因CART #免疫排斥 #大B细胞淋巴瘤 #细胞治疗 #TCR测序

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酒精如何助长食管癌？科学家发现基因-代谢-表观遗传的“三重奏”慢性饮酒是食管鳞状细胞癌（ESCC）的重要风险因素，但具体机制一直不明确

Wed, 01 Jul 2026 00:00:17 GMT

酒精如何助长食管癌？科学家发现基因-代谢-表观遗传的“三重奏”

慢性饮酒是食管鳞状细胞癌（ESCC）的重要风险因素，但具体机制一直不明确。新研究揭示了酒精如何通过一种复杂的分子开关，同时影响细胞代谢和免疫反应。

研究团队发现，MLXIPL基因上的一个常见变异（rs1051921）在饮酒者中显著增加ESCC风险。这个变异导致其编码的蛋白ChREBP被m6A修饰，使其更稳定。酒精进一步通过促进乙酰辅酶A合成（ACSS2作用），增强关键基因的表观修饰，放大ChREBP的功能。ChREBP激活转录因子ATF3，引发内质网应激和上皮间质转化（EMT），使癌细胞更易存活。同时，ATF3上调PD-L1和血管内皮生长因子（VEGFA），创造免疫抑制微环境，排斥CD8+ T细胞并促进髓系抑制细胞增殖。

这一发现将遗传易感性、代谢压力和表观遗传调控结合，为理解酒精致癌提供了新视角。研究还表明，通过抑制ATF3、阻断PD-L1或干预代谢（如用二甲双胍或ACSS2抑制剂），可有效抑制肿瘤进展。不过，研究基于人群分析，具体机制仍需在更多模型中验证。

酒精和基因联手搞癌，连免疫细胞都怕了？🤯

来源：Cancer research

#酒精 #食管癌 #m6A修饰 #免疫逃逸 #癌症机制 #表观遗传

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人造软骨能“躲过”免疫攻击，修复骨头？新研究揭示其神奇特性关节磨损、骨折后，软骨修复一直是医学难题

Thu, 12 Mar 2026 23:54:31 GMT

人造软骨能“躲过”免疫攻击，修复骨头？新研究揭示其神奇特性

关节磨损、骨折后，软骨修复一直是医学难题。传统自体软骨移植存在供体不足、成本高、效果不稳定等问题。现在，科学家们通过工程化脱细胞技术，制造出一种新型软骨移植物，不仅保留了修复能力，还意外发现它具有免疫抑制特性，可能避免身体排斥。

研究团队通过脱细胞处理，去除软骨细胞，保留细胞外基质和生长因子。在免疫健全的动物模型中，这种移植物能诱导骨形成，同时体外实验显示，它控制巨噬细胞和树突状细胞成熟，抑制T细胞激活。在老鼠的股骨缺损模型中，移植物成功修复了骨头，形态和力学性能都恢复正常。

这项研究为临床应用铺平了道路，可能成为“通用型”软骨修复方案。不过，目前研究仍处于动物实验阶段，人类临床试验尚需更多数据支持，且脱细胞过程对基质损伤的优化仍是关键挑战。

这软骨也太会“装”了吧！🤫

来源：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

#人造软骨 #免疫抑制 #骨骼修复 #组织工程

via: 热心群友

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